[发明专利]作为肺腺癌生物标志物的ANXA3基因或ANXA3蛋白

说明书

本发明涉及肺癌基因检测技术领域，具体涉及作为肺腺癌生物标志物的ANXA3基因或ANXA3蛋白。研究发现，无论在宣威地区还是非宣威地区的肺腺癌中，ANXA3基因都异常表达，表达量低于或高于正常水平，ANXA3基因或蛋白可以作为肺腺癌生物标志物在肺腺癌的诊断、淋巴结转移判断、辅助TNM分期和预后等阶段发挥作用。本发明提供一种ANXA3基因及其表达产物在制备预判肺腺癌淋巴结是否转移、辅助TNM分期的产品中的应用、一对ANXA3基因的引物、一种预诊断肺腺癌的检测试剂盒和一种用于治疗肺腺癌的药物组合物，本发明为临床上诊断肺腺癌转移提供了新的诊断方法并且为治疗肺腺癌转移提供了新的候选药物。

技术领域

本发明涉及肺癌诊断技术领域，具体涉及作为肺腺癌生物标志物的ANXA3基因或ANXA3蛋白。

背景技术

Annexin A3，是annexin膜蛋白家族的12个成员之一，是一个钙依赖性磷脂结合蛋白。ANXA3蛋白的表达具有特异性，而且ANXA3蛋白具备多种功能，参与抗炎、抗纤溶、囊泡转运、细胞增殖、分化、凋亡、细胞生长和血管生成。最近的研究结果表明，ANXA3在大鼠肝再生和血管生成中起着重要的作用，ANXA3在肺癌和前列腺癌中的表达异常，ANXA3的表达水平与肿瘤预后密切相关。

肺癌发病率在全球各种实体瘤中排名第一，居癌症相关死亡首位，特别是原发性肺腺癌，近年来患病数和比例均呈上升趋势，其侵袭性强、预后差，成为人们关注的焦点。肺腺癌(lung adenocarcinoma)是肺癌的一种，属于非小细胞癌(NSCLC)。起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。研究表明，染色体失衡导致基因改变，在NSCLC的分子发病机制中起主要作用，但靶基因仍有待鉴定。识别早期非小细胞肺癌的发生，为肺癌的早期诊治与完善预后有积极意义。众所周知，转移是肺癌的常见现象和主要致死原因，直接影响肺癌的转归。大多数癌症的特征是差异表达的基因(DEGs)，这些基因在癌细胞中的表达与其附近的正常细胞有显著差异。这些基因被认为在癌症的发生和发展中起着重要的作用。通过微阵列分析的基因表达谱已经被证明是用于鉴定与癌症相关的基因的有力工具。

已有文献表明^[1]，ANXA3基因在肺腺癌组织中是高表达的，ANXA3基因表达产物可能具有促进癌细胞迁移、侵袭的作用，将ANXA3基因敲除后，肺腺癌发病进程明显减缓。ANXA3可以作为肺腺癌预后的生物标志物。但是，针对发病原因特殊的宣威地区肺腺癌可否也可以用ANXA3作为生物标志物进行预后判断，判断标准是否一样呢？

对宣威地区肺癌高发的病因学研究，尚无统一的结论，除环境因素外，近年来疾病的内在因素作用开始受到更多关注。因此，进一步探索宣威肺腺癌的组织生物学行为和临床特征，判断预后成为人们关注的焦点。由于宣威地区肺腺癌发病早期并无明显特征，且目前尚无明确诊断标志物。虽然近年来，分子靶向药物的治疗获得了可喜的效果，但是仍有70％的宣威肺腺癌患者，在确诊肺癌的时候就已经处于癌症晚期，并远处转移，这部分病人的五年生存率不到15％，给社会和家庭带来巨大经济负担。所以积极地探究其发病机制、寻找标志基因，对协助预防、辅助早期诊断、判断预后、肿瘤早期筛查以及个体化治疗肺腺癌乃至宣威肺腺癌具有重要意义。

[1]Liu Y F,Liu Q Q,Zhang Y H,et al.Annexin A3Knockdown SuppressesLung Adenocarcinoma[J].Anal Cell Pathol(Amst),2016,2016:4131403.

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