[发明专利]一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用

说明书

本发明涉及免疫诊断领域，具体涉及一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用。本发明中的分子标志物组合包括PCT和CRP，不同病程阶段老年感染性肺炎患者体内的PCT和CRP含量具有差异性区别，PCT的AUC值是0.868，CRP的AUC值是0.790。本发明中，不同病程的肺炎患者血清中的分子标志物组合含量具有显著性差异，对该分子标志物组合的检测有助于辅助诊断、疾病分级、指导抗生素治疗、疗效检测和预后评估。

技术领域

本发明涉及免疫诊断领域，具体涉及一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用。

背景技术

生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。

血清的降钙素原(PCT)是作为近年来发展的一种可以比较准确反映呼吸道患者感染情况的生物型标记物，在正常的代谢下，甲状腺C细胞以及肺脏的内分泌细胞均能够产生PCT，并使其活化成降钙素。正常的成年人其血清PCT的含量<0.05μg/L，而老年人以及慢性疾病的患者等，其血清PCT的浓度>0.05μg/L，个别甚至达到了0.1μg/L，同时一般患者血清PCT的浓度不超过0.3μg/L。而细菌所产生内、外毒素以及其他的细胞因子等均可诱导患者全身的多种细胞对PCT进行表达。有相关的研究发现，在受到感染细菌的4h后，患者的PCT开始出现表达增加，并且在感染的8h达到一个峰值，而当感染情况受到控制，PCT开始被清除，通常血浆的清除半衰期为1d左右。因此，通过血清的PCT浓度可以提示细菌的感染发生以及感染的程度。

C-反应蛋白(CRP)：是由肝脏生成的血浆蛋白，它是一种具有激活补体和促进粒细胞以及巨噬细胞的吞噬作用的急性时相蛋白，正常情况下，含量极微量，在急性创伤和感染时其在血液当中的浓度急剧上升，尤其是血浆中的CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时迅速显著升高，甚至可达到正常水平的2000倍。故通过血清CRP浓度测定也可以提示机体感染的情况。

肺炎(pneumonia)是发生于终末气道、肺泡以及肺间质的一种炎症。可由病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏及药物所致。当前全球各个国家与地区中肺炎均有相对很高的发病几率。在抗生素应用的当前，细菌性肺炎对儿童及老年人的健康威胁最大，抗生素的出现及发展曾一度使肺炎病死率明显的下降。但近年来，尽管应用了强力的抗生素和有效的疫苗，肺炎的病死率没有降低反而有所升高。

研究发现老年群体由于机体的衰老导致免疫力下降、代偿能力逐渐损失，常会伴其他类型的基础性疾病，之中尤其以老年性肺炎为典型。老年性肺炎通常发病急骤、病情严重以及病程的发展快等特点，特别对于重症患者，患肺炎的病死率大幅升高。由于老年群体的特殊性，在不同类型致病因素所导致的肺炎感染中症状多为较重，致死率也多为较高，因而容易混淆。但是不同的病原体所引起肺炎的治疗方案各不相同。因此，对于肺炎病原体感染类型的确定以及把握肺炎病情具体的严重程度是对于早期诊断肺炎、早期治疗肺炎的一个首要的条件。

老年人体弱多病，肺炎常呈慢性迁延，发病急骤，故如何在老年患者入院后，尤其在缺乏有效临床实验室、影像学资料的情况下，临床医生如何为患者较早的给出正确的诊断，能够在患者入院后的第一份检验单中获得更多的对诊断疾病有效的信息，并且评价老年感染性肺炎患者的风险，成为了治愈老年性肺炎，缓解症状，降低死亡率的关键。在早期对老年患者进行针对性的治疗、通过合理的使用抗生素才可以有效的控制疾病发展。但是在目前的临床工作中对于肺炎的诊断常常是依赖于临床表现、影像学检查、细菌培养以及免疫相关检查等。但以上方法存在的特异性、敏感性相对较低，结果报告相对较晚，无法进行及时、有效的临床诊断，甚至有可能拖延病情的发展。

发明内容