[发明专利]腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法

说明书

本发明属于动物模型构建技术领域，涉及腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法。所述的建立方法是在给大鼠施用化疗药物后，立即用医用直线加速器产生的5‑6MeV电子线定位照射大鼠的剑突与后肢之间的部位。利用本发明的腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法，能够使建立的大鼠动物模型很好的模拟临床放疗引起的腹盆腔放射性损伤病理条件对化疗药物体内过程的影响，从而有助于更加合理的研究药物在患者体内的过程。

技术领域

本发明属于动物模型构建技术领域，涉及腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法。

背景技术

手术、化疗和放疗构成了现代医学肿瘤治疗的三大支柱，而放化疗联合治疗因其疗效显著、毒副作用可接受，逐渐成为多数肿瘤治疗的首选方案。大量临床实践证明放疗剂量计算更加精确，制定恰当的放化疗计划及更佳合理的化疗给药途径可最大程度避免放化疗毒副作用，改善疗效。

目前，放疗+卡培他滨联合治疗在临床上已逐渐成为治疗腹腔肿瘤的主要手段。研究表明：组织中胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)使卡培他滨代谢生成FU，发挥抗肿瘤活性的关键酶；并且卡培他滨可能通过两种方式提高靶向组织中TP表达量，即正向调节肿瘤内TP活性分子，或介导适当的放疗手段提高组织中TP表达，TP含量的高低决定卡培他滨的有效性和靶向性。

但是，结合临床实际情况，患者多次放疗后容易引起腹盆腔放射性损伤，特别是放射性肠粘膜损伤。此时，肠道组织细胞内产生氧自由基，破坏DNA螺旋结构，阻断DNA转录和复制过程，导致细胞死亡，从而对肠道机械屏障、免疫屏障、化学屏障及生物屏障造成损伤，引起肠道病态条件下结构/功能(肠粘膜损伤、肠通透性增加、肠道菌群失调等)的改变，其中以结肠、小肠最为敏感。

卡培他滨首先在胃肠道透膜吸收，然后经过多种酶的代谢发挥活性。有学者提出，卡培他滨复杂的合成代谢过程预示其药物代谢及药物动力学很大程度上决定着其治疗效果，特别是在放化疗联合治疗中的治疗效果。

但是，目前多采用正常动物进行药物体内过程研究，关于放化联合治疗中放疗与化疗药物之间相互作用的研究很少，加强联合治疗相互作用的研究，阐明相互作用机制，是制定合理治疗方案的关键。

发明内容

本发明的首要目的是提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，以能够使建立的大鼠动物模型很好的模拟临床放疗引起的腹盆腔放射性损伤病理条件对化疗药物体内过程的影响，从而有助于更加合理的研究药物在患者体内的过程。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，所述的建立方法是在给大鼠施用化疗药物后，立即用医用直线加速器产生的5-6MeV电子线定位照射大鼠的剑突与后肢之间的部位。

在一种优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中所述的大鼠为SD大鼠。

在一种优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中所述的化疗药物是卡培他滨。

在一种更加优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中所述的卡培他滨的施用剂量为400-500mg/kg。

在一种优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中所述的定位通过X射线模拟机实现。

在一种优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中在用电子线定位照射大鼠时，所述的大鼠的剑突与后肢之间的部位外的身体其他部位用铅板遮蔽。

在一种优选的实施方案中，本发明提供腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立方法，其中所述的电子线定位照射的剂量率为2.5-3.0Gy/min，总照射剂量为9-10Gy。