[发明专利]一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种盐酸达泊西汀晶体及制备方法和用途。本发明的盐酸达泊西汀晶体使用Cu‑Ka辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。该晶体粒度小、溶出度好、稳定性好，纯度高，便于长期保存。本发明的合成方法简单、制备的晶体纯度高、适合工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸达泊西汀(英文名：Dapoxetine Hydrochloride)化学名为(+)-(S)-N,N-二甲基-α-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₄ClNO，分子量为341.87，CAS登录号:129938-20-1。其结构如式I所示：

达泊西汀是一个选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用，临床研究用其盐酸盐。达泊西汀最初由美国礼来制药公司(Eli Lilly)研制并作为抗抑郁药进行了Ⅰ期临床试验，但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可；后该药归PPD制药公司所有，并在其子公司PPD GenuPro指导下作为治疗早泄药进行了Ⅱ期临床试验；最后该药完全归杨森公司的子公司阿尔扎(ALZA)所有，并作为治疗早泄药在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验。

2005年5月，杨森公司在100届全美泌尿协会科学会议(AUA-2005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的Ⅲ期临床试验数据，同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。各项指标均显示作为治疗早泄药物，其半衰期短，不良反应小，效果显著。

盐酸达泊西汀为上市产品，临床数据充足，药理活性和安全性要优于达泊西汀其它盐的晶体。目前，现有技术中有关盐酸达泊西汀晶体及其制备方法的专利申请有很多，如公开号分别为CN103130661A、CN103130658A、CN103664659A的中国专利申请；此外还有国际专利申请如WO 2008035358。

上述专利文献的制备方法虽然最终都合成了盐酸达泊西汀晶体，但合成得到的盐酸达泊西汀晶型都不相同。仍然需要研究和开发新的盐酸达泊西汀晶体以提高晶体的溶出度、稳定性等。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种溶出度好、纯度高、稳定性好、制备方法简单，适合工业化大规模生产的新的盐酸达泊西汀晶体。本发明制备的新的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱、DSC/TGA、熔点、和/或拉曼光谱均不同于现有技术中公开的晶体。

本发明的另一个目的是提供一种本发明的盐酸达泊西汀晶体的制备方法。

本发明的又一个目的是提供一种本发明的盐酸达泊西汀晶体的用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。