[发明专利]五元杂环并嘧啶类化合物及其用途

权利要求书

1.一种五元杂环并嘧啶类化合物，包括，式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、其立体异构体、溶剂化物、多晶型体、互变异构体、同位素化合物、代谢产物及前药，

其中：

X选自O、S或NR₈；

Y选自C或N；其中，

当Y为C时，R₁选自H、CN、CF₃、卤素、烃基酰基、C₁-C₃烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基或四元至八元杂芳基，其中所述烃基酰基、C₁-C₃烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、四元至八元杂芳基各自任选地被R₁₀取代，其中所述四元至八元杂芳基中的杂原子选自O、N或S；优选地，R₁选自CN、CF₃、氟、氯、甲酰基、乙酰基；

当Y为N时，R₁不存在；

Z选自C、N或S；其中，

当Z为C时，R₂选自氢原子、卤素或C₁-C₃烃基，优选氢原子、氟原子及甲基，其中所述C₁-C₃烃基各自任选地被R₁₀取代，；

当Z为N或S时，R₂不存在；并且当Z为N时，Y仅为N；

R₃为C₁-C₈烃基，优选-(CH₂)n-；其中n为1、2、3、4或5；

A基团可以存在或不存在，当A基团不存在时，R₃和R₅直接连接在一起；当A基团存在时，其选自C_3-10环烃基、C_3-10杂环烃基、芳基、杂环芳基、双环[2.2.1]庚烷-1,4-、双环[1.1.1]戊烷-1,3-或7-氧双环[2.2.1]庚烷-1,4-，其中所述C_3-10环烃基、C_3-10杂环烃基、芳基、杂环芳基、双环[2.2.1]庚烷-1,4-、双环[1.1.1]戊烷-1,3-或7-氧双环[2.2.1]庚烷-1,4-各自任选地被一个或多个R₁₀取代；优选地，A基团选自苯基、吡啶、呋喃、噻吩、吡咯、环己烷、环戊烷、环丁烷或环丙烷，并且任选地被一个或多个R₁₀取代；

R₅为不存在或选自C₁-C₈烃基；优选-(CH₂)n-；其中n为1、2、3、4或5；

-N(R₆)R₇可以存在或不存在，当其存在时，R₆和R₇各自独立地选自氢或C₁-C₈烃基，各自任选地被R₁₀取代；R₆和R₇可以通过一个C原子或杂原子连接形成四元至八元环的结构，其中所述杂原子为O、S或N；任选地，由R₆和R₇形成的环也可以和A基团稠和在一起；优选地，-N(R₆)R₇选自-N(CH₃)₂、四氢化吡咯-1-、哌啶-1-吗啉-1-、4-R-哌嗪-1-；任选地，R₆或R₇中的一个可以与R₅形成环，由R₆或R₇和R₅形成的环可以与A基团稠和在一起；任选地，R₆或R₇中的一个可以与A形成共价键而形成环；

R₄为不存在或选自C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基或C₂-C₈炔基，其中所述C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基或C₂-C₈炔基各自任选地被一个或多个R₁₀取代；优选地，R₄为C_1-4烷基，各自任选地被R₁₀取代；更优选地，R₄选自-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH(C₂H₅)-、-CH(C₃H₇-n)--CH(CH₂OR)-、-CH(CH₂CH₂OR)-、-CH(CH₂NR₂)-、-CH(CH₂CH₂NR₂)-；

R₁₀选自卤素、氰基、-R、-OR、、＝O、-SR、-NR₂、＝NR、-C(卤素)₃、-CR(卤素)₂、-CR₂(卤素)、-OCN、-SCN、-N＝C＝O、-NCS、-NO、-NO₂、-NRC(＝O)R、-NRC(＝O)OR、-NRC(＝O)NRR、-C(＝O)NRR、-C(＝O)OR、-OC(＝O)NRR、-OC(＝O)OR、-C(＝O)R、-S(＝O)₂OR、-S(＝O)₂R、-OS(＝O)₂OR、-S(＝O)₂NRR、-S(＝O)R、-NRS(＝O)₂R、-NRS(＝O)₂NRR、-NRS(＝O)₂OR、-OP(＝O)(OR)₂、-P(＝O)(OR)₂、-C(＝O)R、-C(＝S)R、-C(＝O)OR、-C(＝S)OR、-C(＝O)SR、-C(＝S)SR、-C(＝O)NRR、-C(＝S)NRR、-C(＝NR)NRR、-NRC(＝NR)NRR、或任选地被-OH、-SH、-NH₂取代的C₁-C₈烷基；其中R可以选自H、C_1-C₈烷基、C_3-C₈环烃基、3-8元杂环烃基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基，也可以被＝O、-OH、-NH₂、-SH取代；

当R₁₀选自-NR₂时，两个独立选择的R可以和与其相连的N原子一起形成四元至六元环；

B基团可以存在或不存在，当B基团不存在时，R₄和R₉直接连接在一起；当B基团存在时，其选自C₃-C₁₀环烃基、C₃-C₁₀杂环烃基、芳基或杂环芳基，其中所述C₃-C₁₀环烃基、C₃-C₁₀杂环烃基、芳基或杂环芳基任选地被一个或多个R₁₀取代；优选地，B基团选自苯基、吡啶、呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、噁唑、吡喃、四氢吡咯、四氢哌咯、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、环氧丙烷、环己烷、环戊烷、环丁烷和环丙烷，任选地被一个或多个各自独立选择的R₁₀取代；R₉为不存在或选自C₁-C₈烃基,优选C₃-C₅烷基；其中所述C₁-C₈烃基或C₃-C₅烷基任选地被OR₈、SR₈或N(R₈)₂取代；

R₈选自氢或C₁-C₃烃基，其中所述C₁-C₃烃基任选地被一个或多个各自独立选择的R₁₀取代。