[发明专利]一种硝基苯酯倍半萜类化合物在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了硝基苯酯倍半萜类化合物FY11、其药学上可接受的衍生物或其前药在制备抗炎药物中的应用。经验证硝基苯酯倍半萜类化合物FY11在对炎症，特别是关节炎具有的直接而显著的抑制作用，使其可以用于制备抗炎药物，治疗关节炎等疾病。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及硝基苯酯倍半萜类化合物FY11在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

抗炎药是临床上仅次于抗感染药物的第2大类药物。目前临床上应用抗炎药物大致可以分为：非甾体抗炎药、甾体类抗炎药。非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用。其药理作用主要是通过影响花生四烯酸的代谢产物而发挥的。随着NSAIDs需求的日益增多，由其引起的消化道副作用日益突出，尤其在胃肠道。长期使用传统的NSAIDs类药物，就会抑制COX-1的活性，使维持胃正常生理功能的PGs合成减少，结果造成胃黏膜损伤、溃疡、穿孔和出血。甾体类抗炎药包括氢化可的松、地塞米松、布地缩松等，能从多个环节影响炎症及免疫过程。但是长期大剂量使用糖皮质激素会引起许多不良反应，如：消化系统并发症、诱发或加重感染、医源性肾上腺皮质功能亢进、心血管系统并发症、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。因此，甾体类抗炎药目前仅作为治疗一些严重疾病(如多发性肌炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮、病情急剧恶化)的首选药物。

骨关节炎是一种常见病，影响超过3.8％的人，总体而言，随着年龄的增长，疾病变得更加普遍。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎、进行性软骨及骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病，属世界范围的常见病。RA致残率高，某些患者发病两年内即可出现不可逆性骨关节破坏，严重影响患者的生存质量，其病因和发病机制尚不明了，是难治性疾病之一。当前类风湿性关节炎的治疗主要目的为控制关节炎症，缓解关节受损症状及抑制风湿血管翳的形成。关节融合术、滑膜切除术等外科手术治疗适应证受限，效果欠佳，亦会导致严重的并发症，药物治疗仍然是目前治疗类风湿性关节炎的主要治疗方式。在现有抗炎药物存在种种缺陷的情况下，提供一种新的治疗关节炎的药物显得尤为迫切。

硝基苯酯倍半萜类化合物FY11是海洋曲霉真菌的次级代谢产物，在自然资源中尤为罕见。CN103601707A中公开了FY11具有抗肿瘤活性，具体地，对人非小细胞肺腺癌(H1975),组织细胞淋巴瘤(U937)，红白血病(K562)，人胃癌(BGC823)，人急性淋巴母细胞白血病(MOLT-4)，人乳腺腺癌(MCF-7)，人肺腺癌(A549)，人宫颈癌(Hela)，人早幼粒白血病(HL60)，人肝癌(Huh-7)都具有抑制作用。CN106138033A中公开了FY-11对破骨细胞生成、破骨活性的具有直接而显著地抑制作用特点，使其可以作为一个破骨细胞分化抑制剂类药物，用于破骨细胞分化抑制剂所治疗疾病。除此之外，FY11的其他生物活性还没有被报道过。

发明内容

本发明的目的在于提供硝基苯酯倍半萜类化合物FY11在制备抗炎药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

硝基苯酯倍半萜类化合物FY11、其药学上可接受的衍生物或其前药在制备抗炎药物中的应用，硝基苯酯倍半萜类化合物FY11的结构式如下：

进一步地，抗炎药物为治疗关节炎的药物。

进一步地，抗炎药物中包括含有活性成分及药学上可接受的辅剂，活性成分为硝基苯酯倍半萜类化合物FY11、其药学上可接受的衍生物或其前药。

进一步地，抗炎药物为口服剂型或外用剂型。

进一步地，抗炎药物为外用透皮吸收制剂。

一种抗炎药物，含有活性成分及药学上可接受的辅剂，活性成分为硝基苯酯倍半萜类化合物FY11、其药学上可接受的衍生物或其前药，硝基苯酯倍半萜类化合物FY11的结构式如下：