[发明专利]含有伊马替尼与植物多糖的组合物

说明书

本发明提供了一种含有伊马替尼或其药学上可接受的盐与植物多糖的组合物，所述植物多糖是选自灵芝多糖、云芝多糖与白芪多糖中的一种。动物试验显示，本发明所述的组合物对肝癌、胃癌、肺癌模型、胆囊癌与/或肾癌可产生协同的抗肿瘤效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及含有伊马替尼与植物多糖的组合物。

背景技术

伊马替尼(imatinib，又称STI-571，CGP57148B)为苯氨嘧啶(phenylaminopyrimidine)衍生物，化学名为(4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-{(4-(3-吡啶)2-嘧啶)}氨基]苯基)苯胺，药用其甲磺酸盐，其结构式如下所示。

伊马替尼是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性地与BCR-ABL激酶上的ATP结合位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断激酶的自身磷酸化及底物磷酸化水平，从而特异性地抑制BCR-ABL阳性细胞的增生并诱导其凋亡。伊马替尼获得FDA批准的适应证包括慢性髓性白血病(CML)等血液系统肿瘤与胃肠道间质瘤(GIST)等实体肿瘤，其中，伊马替尼在CML慢性期的一线治疗的应用尤其引人瞩目。大多数CML慢性期患者对伊马替尼有着显著的血液学和细胞遗传学缓解，但是随着病情的进展，细胞耐药现象逐渐显现，多数加速期和急变期患者对伊马替尼产生了继发性耐药，并且少数患者对该药具有原发耐药。一项由181例CML加速期患者参与的Ⅱ期试验结果显示，在经过12个月的治疗后，约66％的加速期患者未达到完全血液学缓解(CHR)，76％的患者未达到主要细胞遗传学缓解(MCy R)。另一项由229例CML急变期患者参与的Ⅱ期试验结果则显示分别有84％和93％的急变期患者未达到MCy R和完全细胞遗传学缓解(CCy R)。总之，随着时间的推移及CML病情的进展，耐药现象和疾病复发率呈上升趋势，严重影响了伊马替尼的长期治疗效果(邵圣娟，李艳妮.靶向抗癌药伊马替尼耐药性的研究进展[J].中国新药与临床杂志，2013，32(07):512-520.)。此外，虽然伊马替尼的作用靶点的多种肿瘤的细胞中均有表达，而体外细胞试验、动物试验或早期临床试验显示，伊马替尼对乳腺癌(王齐敏，于香莉，吕丽，唐颖，冯晓海，王莉芬.靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义[J].肿瘤学杂志，2014，20(09):710-714.)、前列腺癌(朱军，宋玉琴，孙忠实.肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要[J].中国医院用药评价与分析，2007(01):1-5.)、非小细胞肺癌(Maj E et al.Vitamin DAnalogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549Lung Tumor Model.Int J Mol Sci.2015；16(11):27191-207.)与卵巢癌(计峰.卵巢上皮癌规范化治疗后复发的临床早期诊断的循证医学研究[D].广西医科大学，2012.)等实体瘤也有潜在的抗肿瘤作用，然而由于风险-效益特征欠佳，伊马替尼对上述肿瘤的治疗应用开发均止步于细胞试验、动物试验或早期临床试验阶段

通过提高伊马替尼剂量或将其与常规的细胞毒性药物联合用药进而克服其耐药性问题的努力收效甚微，而且会升高发生不良反应的风险。因此，寻找其他具有协同抗肿瘤作用的组合，将有助于改善伊马替尼治疗CML与实体瘤的风险-效益特征，使患者从中实现最大的获益。

多糖是由10个以上的单糖通过糖苷键连接形成的含醛基或酮基的天然高分子聚合物，广泛存在于动物、植物、微生物中。而近年来的研究发现，多糖具有显著地抗肿瘤活性并且对人体的毒副作用相对较小，对多糖的生物活性研究在医学领域已经成为国内外专家学者研究的热点，现已应用于临床的有香菇多糖、猪苓多糖、灵芝多糖、云芝多糖、黄芪多糖等。