[发明专利]一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法。所述组合物包含微粉化恩替卡韦、微粉化硬脂酸镁、预胶化淀粉和微晶纤维素，所述微粉化恩替卡韦、微粉化硬脂酸镁粒径分布特征为D₉₀≤30μm，由恩替卡韦和硬脂酸镁混合后进行共微粉化制得。本发明药物组合物稳定性好、溶出度高、生物利用度高，且配方及制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦，其英文名称为Entecavir，化学名称为：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1,9-二氢-6-H-嘌呤-6-酮一水合物。

结构式：

分子式：C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O，分子量：295.3。

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，是由美国百时美施贵宝公司开发研制的抗乙肝病毒药物，临床上用于治疗成年人的慢性乙型肝炎，包括肝炎病毒复制活性上升、血浆中转氨酶(ALT或AST)升高以及肝组织活性病变、HBeAg呈阳性或阴性的伴有代偿性慢性肝疾病的未接受过核苷类药物治疗的患者，以及对拉米夫定有耐受性的患者。恩替卡韦于2005年在美国获准上市，迄今上市的国家包括加拿大、英国、德国、法国、澳大利亚等30个国家和地区。2005年11月中美上海施贵宝制药有限公司申报的恩替卡韦片获准在中国本地化生产。该品规格为0.5mg。用法用量：成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg。该品应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。国内已上市了恩替卡韦分散片和胶囊，规格为0.5mg和1.0mg，适应症与原研企业相同。

CN102552210A提供了一种恩替卡韦胶囊，包含恩替卡韦、预胶化淀粉和微晶纤维素，在体外具有与原研制剂恩替卡韦片相似的溶出行为，在人体内与原研制剂恩替卡韦片生物等效。

CN105001223A公开了一种恩替卡韦晶体化合物及其胶囊制剂，其组分包括恩替卡韦晶体化合物、增溶剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等。

CN103432098A公开了一种恩替卡韦胶囊剂，由内容物填充于胶囊壳制得，所述内容物是将含药细粉与润滑剂混匀而得，所述含药细粉是将恩替卡韦、葡甲胺及水溶性填充剂溶解于水中后喷雾干燥而成。

CN103110608A公开了一种恩替卡韦胶囊，由干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳而成，所述干颗粒是按如下方法制备：将恩替卡韦与固体分散体载体溶于无水乙醇中，然后加入不溶于乙醇的崩解剂分散均匀，减压干燥挥除无水乙醇，得到附着于所述崩解剂表面的固体分散体，然后与填充剂和粘合剂湿法制粒，干燥。

CN102106856A提供了一种恩替卡韦药物组合物，包含恩替卡韦、粘合剂、增塑剂和可药用载体基质，其中恩替卡韦粘着于可药用载体基质上。

CN102008447A提供了一种恩替卡韦固体分散体，主要是由恩替卡韦、载体以及吐温-80制成，所述载体为聚乙二醇和/或泊洛沙姆。

国内外目前上市的恩替卡韦固体制剂以及上述现有技术仍具有以下缺陷：(1)恩替卡韦属于生物药剂学分类系统(BCS)的第三类药物，其口服药物渗透率低，生物利用度低；(2)有食物影响，为了最佳疗效(提高生物利用度)，需要空腹服用，故存在患者依从性问题；(3)处方中辅料种类较多、制备工艺复杂、成本较高。

因此，如何得到一种高生物利用度、高患者依从性且处方简单、工艺简便的恩替卡韦口服制剂是本领域亟待解决的问题。