[发明专利]一种紫杉醇注射液

说明书

本发明属于紫杉醇注射液制备技术领域，具体涉及一种紫杉醇注射液。该注射液由紫杉醇、有机溶剂和银杏提取物配制而成。利用本发明提供的紫杉醇注射液避免使用引起过敏反应的聚氧乙烯蓖麻油和吐温‑80，加入银杏提取物解决了紫杉醇的溶解问题，同时对人体无毒副作用。

技术领域

本发明属于紫杉醇制剂技术领域，具体涉及一种紫杉醇注射液。

背景技术

紫杉醇是从红豆杉中提取分离得到的一种天然四环二萜类抗肿瘤药。它具有独特的作用机制，通过诱导和促进微管蛋白聚合，装配及稳定微管作用，阻止肿瘤细胞的生长，研究表明，紫杉醇对多种实体瘤表现出抗肿瘤活性，包括卵巢癌乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌及前列腺癌。这种天然化合物在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，但水溶性较差(水中溶解度小于1μg·mL^-1)。紫杉醇具有较低的口服生物利用度(小于2％)，因而在临床上常用静脉注射给药。

目前常用的紫杉醇注射剂由聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇以1:1的比例混合溶解。临床使用前，需用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。由于聚氧乙烯蓖麻油会引起人体内组胺释放，发生过敏反应，部分病人在滴注数分钟后出现药物性如皮疹、呼吸急促、支气管痉挛、低血压等过敏反应。目前临床使用为了预防过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30-60分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁500mg。这样使得整个过程非常不便且需要谨慎监测用药过程。

为了解决这一问题，已公开的方法主要是改变增溶剂的种类，如中国专利CN200710026746.X公开了一种不含聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇注射液，该专利改变了注射液的溶媒系统。该溶媒系统包括由乙醇、聚乙二醇、生理盐水组成的溶剂，和助溶剂吐温-80。该新的溶媒系统既可保证完全溶解紫杉醇，又能保证配制出来的紫杉醇注射液用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后，维持澄明一定时间不析晶。

但有文献报道，吐温-80也有一定的致敏风险，为了避免使用吐温-80或聚氧乙烯蓖麻油，也有人尝试采用对人体无毒的增溶剂。如中国专利CN201310591320.4公开了将卵磷脂与紫杉醇及其衍生物组合制备的注射液。该专利将卵磷脂、有机溶剂和紫杉醇在水中分散形成粒径小于900nm的微粒，但该方法制得的注射液由于治疗效果欠佳，在临床上并未得到广泛应用。

发明内容

为了解决现有技术中的上述问题，本申请的发明目的在于提供一种不含聚氧乙烯蓖麻油和吐温-80、无过敏反应、质量稳定、无毒副作用的紫杉醇注射液。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种紫杉醇注射液，所述注射液包括紫杉醇、有机溶剂和银杏提取物。

优选地，所述紫杉醇与银杏提取物的质量比为1-100:1。

进一步优选地，所述紫杉醇与银杏提取物的质量比为1-10:1。

优选地，银杏提取物的含量为100-500mg/100mL，紫杉醇的含量为0.6-2g/100mL。

优选地，所述有机溶剂为乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的一种或多种。

优选地，所述银杏提取物的制备方法包括如下步骤：

S1将银杏叶粉碎，在乙醇溶液中超声处理，过滤得滤液1和滤渣1；

S2滤渣1用乙醇和丙醇的混合溶剂提取，得到提取液；

S3将步骤S2所得提取液与滤液1合并，加入醋酸钠溶液后搅拌、过滤，除去滤渣，将所得滤液除去溶剂后干燥。

进一步优选地，步骤S1中乙醇溶液的浓度为70-95％。

进一步优选地，步骤S1中超声处理的条件为40-70℃，超声处理3-5h。