[发明专利]索拉菲尼联合金诺芬在制备治疗肝癌的药物中的应用

说明书

本发明涉及索拉菲尼联合金诺芬在制备治疗肝癌的药物中的应用，通过将金诺芬与索拉菲尼联用，克服现有肝癌治疗药物和技术的缺陷与不足，能显著提高索拉菲尼对肝癌的疗效，为临床优化肝癌的治疗策略提供新的手段，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及索拉菲尼联合金诺芬在制备治疗肝癌的药物中的应用。

背景技术

2017年中国癌症统计数据显示，肝癌发病率居我国癌症发病第三位，死亡率居我国癌症死亡第二位。肝炎病毒感染，非酒精性脂肪性肝病，酒精性肝病，黄曲霉毒素是公认的肝癌高危因素。目前肝癌的治疗方法主要包括手术切除、肝移植、局部消融、介入治疗、放疗、靶向治疗、免疫生物治疗等。肝癌的早期诊断较为困难，大部分病人就诊时已处于肝癌晚期，不适合手术治疗，只有不到30％的患者能够接受手术治疗或肝移植等治愈性疗法，且术后极易转移和复发，因此肝癌的治疗仍是一个医学难题。

随着精准医学时代的到来，肿瘤的靶向治疗越来越受到人们的重视，索拉菲尼的问世开辟了肝癌靶向治疗的新时代。索拉菲尼是由拜耳和ONYX公司共同研制的一种口服多靶点激酶抑制剂。2005年美国FDA批准索拉非尼上市，用于治疗晚期肾细胞癌。2007年FDA增加了索拉非尼的新适应证，用于治疗未能进行手术的肝细胞癌。索拉菲尼通过抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肿瘤细胞增殖，还通过抑制几种酪氨酸激酶受体(VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β，C-KIT和FLT3)抑制肿瘤血管生成。目前索拉非尼仍然是晚期肝癌的标准一线治疗药物。

然而，索拉菲尼使病人获益有限，中位生存期约为3个月。因此，亟需发现新的肝癌治疗策略，提高索拉菲尼治疗疗效，提高病人的生存期和生活质量。

金诺芬是由Smith Kline&French公司研制的一类口服金制剂，因其显著的抗炎免疫属性，早在1985年就被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。后续研究发现，金诺芬具有治疗其他疾病的潜能，但是并无金诺芬用于肝癌治疗的报道。

临床上新药的发现、研发和注册是一个昂贵费时，且成功率较低的过程。而药物“再利用”是对药物新的治疗应用的认可，可以减少药物成本，有效缩短药物研发和审批时间，比新药研发更容易实现。索拉菲尼和金诺芬都是FDA已经批准的药物，因而可以更快地进入临床试验，具有重要的现实意义和开发优势。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供索拉菲尼联合金诺芬在制备治疗肝癌的药物中的应用，克服现有肝癌治疗药物和技术的缺陷与不足，通过提供金诺芬与索拉菲尼联合用药方案，可以显著提高索拉菲尼对肝癌的疗效，为临床优化肝癌的治疗策略提供新的手段，具有很好的应用前景。

索拉菲尼联合金诺芬在制备治疗肝癌的药物中的应用。

进一步，索拉菲尼联合金诺芬在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。

进一步，索拉菲尼联合金诺芬在制备抑制肝癌细胞克隆形成的药物中的应用。

进一步，索拉菲尼联合金诺芬在制备促进肝癌细胞凋亡的药物中的应用。

进一步，索拉菲尼联合金诺芬在制备抑制肝癌细胞转移的药物中的应用。

进一步，索拉菲尼联合金诺芬在制备促进肝癌细胞凋亡标志分子的应用。

进一步，所述细胞凋亡标志分子为Bax，Bcl2和caspase9中的一种或多种。

进一步，所述肝癌细胞为HepG2和MHCC-97H。

本发明的有益效果在于：本发明公开了一种治疗肝癌的联合用药新方案，即索拉菲尼和金诺芬联合用药方案。这种联合用药方案显示出了协同增效的结果，具有提高索拉菲尼单独用药抑制肝癌的效果，为肝癌的临床治疗提供了新的治疗思路和方案策略。