[发明专利]水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的分离纯化方法

说明书

本发明提供一种利用大孔树脂分离纯化水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的方法，所述水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱具有式(I)所示结构：其中，R选自C₁‑C₅直链或支链的烷基、含有至少一个杂原子的脂肪环烷基、被至少一个取代基团取代的脂肪环烷基、苯基、苄基、被至少一个取代基团取代的苯基和被至少一个取代基团取代的苄基；所述杂原子选自N、O和S；所述取代基团选自取代或未被取代的C₁‑C₅直链或支链的烷基、C₁‑C₅支链或支链的烷氧基、硝基、卤素和羟基。该方法简便、经济、高效、环保。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的分离纯化方法。

背景技术

生物碱是广泛存在于自然界天然动植物中的含氮有机化合物，绝大多数生物碱具有显著的生理活性，是药物研发的热点化合物。四氢异喹啉类生物碱在自然界分布广泛，是木兰科、樟科、马兜铃科、毛茛科、小檗科、防己科、罂粟科等许多药用植物中的活性成分。近年来,随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入，越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示，此类生物碱生物活性的多样性受到人们的广泛关注，其药理活性包括抗菌、抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫、松弛平滑肌、抗哮喘等功能，代表性药物如去甲乌药碱、盐酸小檗碱、延胡索乙素和可待因等。申请人从中药马齿苋(Portulaca oleracea L.)中分离得到一系列结构新颖的水溶性儿茶酚型异喹啉类生物碱，包括四氢异喹啉类生物碱，并发现它们具有不同程度的激动β₂-AR和抗炎双功能(Catecholic isoquinolines from Portulaca oleracea L.and their anti-inflammatory andβ₂-adrenergic receptor agonist activity.Journal of NaturalProducts,2018,81(4):768-777)；利用Gold柔性分子对接模拟，发现部分结构新颖的儿茶酚型四氢异喹啉衍生物与β₂-AR的结合作用更强。鉴于此类水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱在药理活性方面具有潜在应用价值，而其在天然产物中的含量通常很低，化学合成及其分离纯化成为制备此类四氢异喹啉类生物碱的关键手段。