[发明专利]一种莫匹罗星的提纯方法

说明书

本发明公开一种莫匹罗星的提纯方法，其包括以下步骤：发酵液膜过滤：采用膜过滤对莫匹罗星发酵液进行固液分离，得到过滤液；滤液膜浓缩：在0‑30℃下，将步骤1)得到的过滤液进行膜浓缩，浓缩至浓缩液中莫匹罗星含量为40000‑60000ug/mL；然后再通过萃取、脱水、浓缩、结晶得到所述莫匹罗星。本发明的提纯方法可实现莫匹罗星的大规模产业化生产，且符合GMP生产要求，简化现有的生产工序，提高生产效率，降低环保污染。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种莫匹罗星的提纯方法。

背景技术

莫匹罗星，也称作假单胞菌酸A，为一种主要对革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肺炎克氏杆菌(Klebsiella pneumoniae))和一些革兰氏阴性菌(如流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseriagonorrhoeae))具有生长抑制作用的抗生素[A.Ward,D.M.Campoli-Richards,Drugs 32,425-444(1986)]。通过抑制异亮氨酸-tRNA合酶，影响病原菌的肽合成。该抗生素的一个有利特征是它对人和动物具有非常低的毒性且其在埃姆斯(Ames)试验中为阴性，目前莫匹罗星多用于人的治疗，以治疗皮肤感染(例如脓疱病、脓皮病)、鼻和外耳感染、痤疮、烧伤、湿疹、牛皮癣、在溃疡情况中用于治疗二次感染，和用于预防医院感染。

目前莫匹罗星的工业生产上大多采用振动筛过滤酸化后莫匹罗星发酵液，再通过静态吸附方式将滤液中的莫匹罗星吸附到树脂上，然后用醇溶液解吸，再负压浓缩，萃取，脱水，浓缩结晶离心得到纯品。采用这种方法工艺繁琐，操作复杂，生产成本高，且不符合GMP生产要求，难以进行大规模工业生产。

发明内容

为此，本发明提供一种成本低且生产效率高的莫匹罗星的提纯方法。

为实现上述目的，发明人提供了如下的技术方案：

一种莫匹罗星的提纯方法，其包括以下步骤：

1)发酵液膜过滤：采用膜过滤对莫匹罗星发酵液进行固液分离，得到过滤液；

2)滤液膜浓缩：在0-30℃下，将步骤1)得到的过滤液进行膜浓缩，浓缩至浓缩液中莫匹罗星含量为40000-60000ug/mL；

3)溶剂萃取：采用有机溶剂对步骤2)得到的浓缩液进行萃取，得到含莫匹罗星的萃取液；

4)脱水剂脱水：在步骤3)得到的萃取液中加入脱水剂进行脱水，所述脱水剂的加入重量为萃取液重量的5-15％；；

5)减压浓缩：将步骤4)得到的脱水萃取液在20-45℃下，真空度-0.08Mpa 以上减压浓缩，得到莫匹罗星含量为150-250g/L的浓缩液；

6)结晶：将步骤5)得到的浓缩液降温至5℃以下进行搅拌结晶；

7)过滤:将步骤6)的结晶液进行过滤，得到所述莫匹罗星。

本发明通过采用对中性或弱碱性的莫匹罗星发酵液进行膜过滤得到莫匹罗星水溶液，然后将水溶液依次进行膜浓缩，萃取，脱水，减压浓缩，结晶、过滤得到含量98％以上的莫匹罗星，莫匹罗星回收率可达85％以上。

本发明步骤1)通过膜过滤的分离技术对发酵液进行固液分离，然后对得到的滤液进行膜浓缩，以达到简化生产操作，满足大规模生产需要，同时符合GMP 要求，且使用较少的溶剂，使本发明的提纯方法达到生产效率高且成本低的目的。

进一步，所述步骤1)中，膜过滤操作使用的过滤膜包括：陶瓷膜、超滤膜或中空纤维膜通过膜过滤操作可方便地对莫匹罗星发酵液进行固液分离，减少溶剂的使用量，降低环境污染及生产成本。