[发明专利]一种包覆有活性分子的双层多孔生物可降解材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包覆有活性分子的双层多孔生物可降解材料，其特征在于，采用以下步骤制成：

（1）将透明质酸和天然多糖溶解，加入交联剂，进行交联；所述透明质酸的质量浓度为0.5%~5.0%，所述的天然多糖质量浓度为0.25%~4.0%；透明质酸与天然多糖的质量比为1:0.25~2；

（2）将步骤（1）制得的材料加入致孔剂，混合均匀后，进行恒温干燥；

（3）将步骤（2）干燥后的材料加入溶剂发生相分离洗去致孔剂，制得透明质酸多孔交联多糖材料；

（4）将步骤（3）制得的透明质酸多孔交联多糖材料，浸没于含有具有特定功效活性分子的透明质酸溶液中，使活性分子随透明质酸溶液吸附着于透明质酸多孔交联多糖材料的表面和包埋于多孔结构内；

（5）将步骤（4）的材料进行二次干燥，真空冷冻干燥，制得具有双层结构的多孔生物可降解材料；

所述步骤（2）中，所述的致孔剂为石蜡或纳米碳酸钙，致孔剂直径为0.08 µm~150 µm，致孔剂加入后的质量浓度为0.1%~2%；恒温干燥的温度25~45℃；

所述步骤（4）中，所述透明质酸溶液中透明质酸的质量浓度为0.5%~2.5%；

所述的天然多糖为羧甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙基纤维素，黏度范围为600 ~1200 mPa.s。

2.根据权利要求1所述的双层多孔生物可降解材料，其特征在于：所述步骤（1）中，透明质酸分子量为500 kD~3000 kD。

3.根据权利要求1所述的双层多孔生物可降解材料，其特征在于，所述步骤（4）中，所述的特定功效活性分子为生长因子、非甾体类抗炎药、麻醉剂、抗生素，其中生长因子为：血管内皮生长因子、重组人表皮生长因子、重组人类血小板源性生长因子、粒细胞集落刺激因子中的一种，非甾体类抗炎药为：对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛酸中的一种，麻醉剂为：利多卡因、丁卡因中的一种，抗生素为左氧氟沙星、环丙沙星、米诺环素、庆大霉素中的一种。

4.根据权利要求3所述的双层多孔生物可降解材料，其特征在于，特定功效活性分子的质量浓度为0.01%~3%。

5.根据权利要求1所述的双层多孔生物可降解材料，其特征在于，所述步骤（1）中，所述的交联为下述任一种方式：

单交联：所述的交联剂为碳化二亚胺，在pH 5.0的磷酸盐缓冲液环境中进行单交联，碳化二亚胺的浓度为0.1M；

双重交联：所述的交联为丁二醇二缩水甘油醚和碳化二亚胺；先采用丁二醇二缩水甘油醚，在pH为10~12下形成醚键，pH为3~5下形成酯键；再采用碳化二亚胺在pH为3~6中交联氨基和羧基形成酰胺键；所述丁二醇二缩水甘油醚的浓度为0.2%~1%，所述碳化二亚胺的浓度为0.04%~4%；

多重交联：所述的交联剂丁二醇二缩水甘油醚，用1% NaOH调节pH为10~12进行碱性反应，40℃~50℃下反应2~5 h；随后采用醋酸调节pH 3~5进行酸性反应，40℃~50℃下交联2~5h，丁二醇二缩水甘油醚的浓度为0.2%~4%。

6.一种权利要求1-5任一所述的包覆有活性分子的双层多孔生物可降解材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将透明质酸和天然多糖溶解，加入交联剂，进行交联；所述透明质酸的质量浓度为0.5%~5.0%，所述的天然多糖质量浓度为0.25%~4.0%；透明质酸与天然多糖的质量比为1:0.25~2；

（2）将步骤（1）制得的材料加入致孔剂，混合均匀后，进行恒温干燥；

（3）将步骤（2）干燥后的材料加入溶剂发生相分离洗去致孔剂，制得透明质酸多孔交联多糖材料；

（4）将步骤（3）制得的透明质酸多孔交联多糖材料，浸没于含有具有特定功效活性分子的透明质酸溶液中，使活性分子随透明质酸溶液吸附着于透明质酸多孔交联多糖材料的表面或包埋于多孔结构内；

（5）将步骤（4）的材料进行二次干燥，真空冷冻干燥，制得双层多孔生物可降解材料。

7.一种权利要求1所述的双层多孔生物可降解材料在制药和化妆品上的应用。