[发明专利]用于治疗猫全身性疾病的血管紧张素II受体拮抗剂

说明书

本发明涉及血管紧张素II受体1拮抗剂在制备用于治疗猫全身性疾病的药物组合物中的用途，其中该药物组合物包含治疗有效量的所述血管紧张素II受体1拮抗剂，所述全身性疾病选自心血管疾病如扩张型心肌病、二尖瓣关闭不全、肥厚型心肌病及其他后天性或先天性心脏病，系统性高血压如与肾病相关的高血压，血管疾病以及代谢性疾病如糖尿病。

本申请是申请日为2007年10月4日、申请号为201510336736.0、发明名称为“用于治疗猫全身性疾病的血管紧张素II受体拮抗剂”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及兽医学领域，尤其涉及预防或治疗猫全身性疾病(systemicdiseases)。具体而言，本发明涉及一种预防或治疗猫全身性疾病的方法，其中该方法包括向有此治疗需要的猫给药治疗有效量的血管紧张素II受体1(AT-1)拮抗剂(沙坦，sartan)。

发明背景

在老年猫中肾脏疾病发病率较高，而认为慢性肾衰竭是最重要的肾脏疾病之一。据报导，在猫中慢性肾病(CKD)的发病率高达20％，其中53％的猫是7岁以上(Lefebre，Toutain 2004，J.Vet.Pharm.Therap.27,265-281；Wolf AM North.Am.Vet.Congress2006)。具有轻度至中度氮质血症及肾外临床体征(IRIS 2&3期)的猫的存活时间为1至3年。认为早期管理与治疗可成功地影响CKD的预后(Wolf AM North Am.Vet Congress 2006)。

无论其根本原因如何，慢性肾衰竭(CRF)至少在其末期的特征在于肾脏的不可逆结构病变。因此，最初位于一部分肾单位(例如，肾小球、肾小管周毛细血管、肾小管或间质组织)上的进行性不可逆病变由于其功能相互依赖性而最终导致最初未受影响的其余部分的肾单位发展病变。新的肾单位不能形成以代替疾病不可逆损伤的其他肾单位。在患有原发性肾氮质血症的猫的活体组织检测研究中，在70％样本中观察到有肾小管间质性肾炎，15％中有肾小球性肾病，11％有淋巴瘤，且2％中有淀粉样变。可通过肾功能降低或肾损伤的存在来鉴别CRF(Polzin,Osborne,Ross 2005于:Ettinger SJ,Feldman CE(eds)Textbook of Veterinary Internal Medicine，第6版，第2卷，第260章，1756-1785)。

血管紧张素II在病理生理学中发挥着重要作用，其尤其作为增加人类血压的最有效药物。已知血管紧张素II除了其增加血压的作用外，其也具有生长促进作用，该作用可引起左心室肥大、血管增厚(vascular thickening)、动脉粥样硬化、肾衰竭及中风。在小型动物中，通过任一ACE抑制剂抑制血管紧张素II的作用已经通过其同时降低血压并控制蛋白尿的能力而显示出肾脏保护作用。

当前治疗的目的在于通过维持肾小球灌注改善肾脏功能、尤其是肾小球功能而延缓猫疾病的发展。此包括限制饮食蛋白、改变饮食中脂质摄取、限制磷酸盐并用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂治疗(P.J.Barber(2004)The Kidney,in:Chandler EA,Gaskell CJ,Gaskell RM(eds)Feline Medicine and Therapeutics，第三版，Blackwell Publishing,Oxford,UK)。