[发明专利]一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以叶酸为原料，将叶酸与碱进行中和反应制备叶酸盐；

S2、叶酸盐经过水合肼进行还原，制得6-(R，S)-四氢叶酸盐；

S3、6-(R，S)-叶酸盐经过手性拆分，制得6-S-四氢叶酸盐；

S4、6-S-叶酸盐经过甲基化反应，制得L-5-四氢叶酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，所述S1中叶酸盐的制备方法为：将叶酸加入到碱的水溶液中，搅拌均匀，使得叶酸完全溶解，放入水热反应釜中，升温至120℃-140℃，并保温8h-12h，进行水热反应，反应完毕后，通过重结晶，分离出叶酸盐。

3.根据权利要求2所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾中的一种，所述碱的水溶液中溶质的浓度为1mol/L-2mol/L，且碱与叶酸的摩尔比为2.5-4:1。

4.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，所述S2中制得6-(R，S)-四氢叶酸盐的制备方法为：将叶酸盐加入到去离子水中，去离子水质量为叶酸盐质量的6-8倍，升温至40℃-60℃并进行搅拌，缓慢滴加水合肼溶液，滴加完毕后保温2h-4h，反应完毕后，蒸发结晶、洗涤得到6-(R，S)-四氢叶酸盐。

5.根据权利要求4所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，所述S2中水合肼溶液溶液中水合肼的质量分数为20％-30％，所述水合肼与叶酸盐的摩尔比为1.2-1.5:1。

6.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，其特征在于，所述S3中6-S-四氢叶酸盐的制备方法为：将6-(R，S)-四氢叶酸盐投入到去离子水中，去离子水质量为6-(R，S)-四氢叶酸盐质量的6-8倍，加入拆分剂，升温至50℃-60℃，搅拌反应2h-3h，反应完毕后进行蒸发结晶、洗涤，得到6-S-四氢叶酸盐。

7.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，所述拆分剂为奎宁或者麻黄碱，所述拆分剂与6-(R，S)-四氢叶酸盐的摩尔比为1.5-2:1。

8.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，所述S4中L-5-四氢叶酸盐的制备方法为：将6-S-四氢叶酸盐溶解于去离子水中，去离子水质量为6-S-四氢叶酸盐质量的4-8倍，加入甲醛溶液，保温2h-3h，再升温至60℃-70℃并进行搅拌，滴加硼氢化钠溶液，滴加完毕后保温1h-2h，通过重结晶、洗涤、干燥，得到L-5-甲基四氢叶酸盐。

9.根据权利要求1所述的一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，所述甲醛溶液中甲醛的质量分数为35％-40％，且甲醛与6-S-四氢叶酸盐的摩尔比为1-1.5:1，所述硼氢化钠溶液中溶质的溶度为0.1mol/L-0.5mol/L，且硼氢化钠与6-S-四氢叶酸盐的摩尔比为3-6:1。