[发明专利]一种马来酸茚达特罗中间体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式Ⅵ所示化合物的晶型A，所述化合物为1分子(R)-8-(苄氧基)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟基乙基]喹啉-2(1H)-酮与0.75分子富马酸结合形成的盐：

所述晶型A使用Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射图谱的特征为：在2θ值为4.4°±0.2°、6.9°±0.2°、9.8°±0.2°、11.4°±0.2°、13.5°±0.2°、16.4°±0.2°、18.9°±0.2°、21.0°±0.2°、21.4°±0.2°和27.1°±0.2°位置对应有特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其使用Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射图谱基本如图1所示。

3.一种权利要求1或2所述的式Ⅵ所示化合物晶型A的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)、将式Ⅳ化合物溶解、将式Ⅳ化合物溶解于醇类溶剂中，加入式Ⅵ化合物1.5～2.5摩尔当量的富马酸；

(2)、降温析出固体；

(3)、分离步骤(2)析出的固体；

(4)、任选的，将步骤(3)分离的固体进行干燥，或进一步纯化后再干燥；

所述式Ⅳ化合物的结构式为：

4.根据权利要求3所述制备方法，其中步骤(1)中，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种。

5.一种用权利要求1或2所述的或权利要求3或4所制备的晶型A制备茚达特罗或其马来酸盐的方法，该方法包括如下步骤：

(a)、将式Ⅵ化合物在碱的作用下游离为式Ⅳ化合物；

(b)、将所得式Ⅳ化合物脱除苄基，得到式Ⅴ化合物；

(c)、任选的，将所得式Ⅴ化合物与马来酸成盐，得到式I化合物马来酸茚达特罗。