[发明专利]雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用

说明书

本发明公开了雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用，且雪胆甲素通过调控rBmpA相关的Toll样受体炎症信号传导通路，从而抑制rBmpA干预后相关TLRs的信号传递，减少促炎因子的产生，从而发挥抗炎作用。本发明提供了雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用，特别是对抗生素治疗不敏感的莱姆关节炎的防治提供新的思路和途径，为莱姆关节炎的防治提供理论依据和实用方法，从而进一步达到雪胆甲素在临床中应用的目的。

技术领域

本发明涉及药物开发技术领域，特别是涉及雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用。

背景技术

雪胆甲素(CuIIa)是从雪胆块茎中提取分离得到的天然产物，云南民间以大籽雪胆块根入药，治疗痢疾、肠炎等疾病，具有清热解毒，抗菌消炎的功效。在现有技术中，CuIIa常用于治疗菌痢，肠炎，支气管炎，急性扁桃体炎等，在临床上与穿龙薯蓣、槐米等合用，对治疗冠心病具有较好的疗效。

莱姆病(Lyme disease，LD)是一种由蜱虫传播的伯氏疏螺旋体(Borreliaburgdorferi,B.b)感染所致的人兽共患传染病，该病能引起多个器官和多个系统的炎性反应，该病在我国分布广、传播快、致残率高，引起医学界高度重视；中期和晚期莱姆病主要表现为慢性关节炎(莱姆关节炎)，对神经系统和心脏损害也较大，其中莱姆关节炎发生率最高(60％的感染者有关节炎症状)，危害也最大。申请人研究发现了莱姆螺旋体的膜蛋白BmpA是引发莱姆关节炎的毒力因子之一，体外实验发现BmpA刺激多种免疫细胞产生趋化因子，体内实验注射了BmpA可明显引发关节炎，其中国外研究人员研究发现BmpA可以启动激活关节滑膜细胞的炎症反应，通过激活NF-κB和p38MAP激酶信号通路引起肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)促炎因子的释放，从而启动炎症反应。

莱姆关节炎的发生与螺旋体毒力因子BmpA引发炎性趋化因子风暴，Toll样受体作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁，与相应配体结合后，可通过一系列信号转导环节引发下游促炎信号级联反应，最终活化NF-κB，诱发致炎趋化因子风暴，启动固有免疫应答和炎症反应。Toll样受体(Toll-likereceptors/IL-1receptor)和白介素1受体(TLR/IL-1R)参与莱姆关节炎的发病机制，诱导致炎细胞因子产生是莱姆病组织炎症的重要原因；在负调控方面，Gas6/ProS-TAM系统可以通过抑制TLR信号，避免了炎症反应强烈而对机体造成损伤。

因此，本发明提供了雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用，为莱姆关节炎的防治提供理论依据和实用方法，从而为实现雪胆甲素在临床中应用奠定基础，是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用，特别是对抗生素治疗不敏感的莱姆关节炎的防治提供新的思路和途径，为莱姆关节炎的防治提供理论依据和实用方法，从而进一步达到雪胆甲素在临床中应用的目的。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

雪胆甲素在开发治疗莱姆关节炎药物中的应用。

优选的，雪胆甲素在开发治疗对抗生素治疗不敏感的莱姆关节炎药物中的应用。

本发明公开了雪胆甲素可以在开发治疗莱姆关节炎药物中应用，尤其是对抗生素治疗不敏感的莱姆关节炎，为治疗莱姆关节炎药物的开发提供理论依据，为治疗莱姆关节炎提供一种新的思路和途径。

进一步的，所述雪胆甲素通过调控rBmpA相关的Toll样受体炎症信号传导通路，从而抑制rBmpA干预后相关TLRs的信号传递，减少促炎因子的产生，从而发挥抗炎作用。