[发明专利]一种适用于心血管病患者的抗呼吸道合胞病毒药物

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种适用心血管病患者的抗病毒感染药物的应用。阿魏酸衍生物对呼吸道合胞病毒（RSV）有选择抑制作用，对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）有增殖和保护作用，用于制备具有心血管病症状的患者可使用的抗病毒药物。

技术领域

本发明涉及一种阿魏酸衍生物在制备抗病毒的药物中的应用，尤其是在制备抗呼吸道合胞病毒的药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

住院患者引起呼吸道感染的常见病原菌有呼吸道合胞病毒等，尤其是先天性心脏病患儿抵抗力差，是呼吸道合胞病毒的易感人群，但在儿科给药处方中，利巴韦林滥用比较严重（李青等，中华医院感染学杂志，2015,25(18):4260）。利巴韦林体外具抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒等多种病毒的作用，在体内对呼吸道合胞病毒也具免疫作用，但服用利巴韦林可引起心肌损害，因此具有心脏病史或明显心脏病症状的患者不能使用利巴韦林（Ivey KS et al. J Am Coll Cardiol, 2018, 71(14):1574；杨聪德等，临床军医杂志，2016,44(10):1099）。阿魏酸（Ferulic acid，FA）具有抗氧化、抗炎、降血栓、治疗心脏病、抗菌和抗病毒作用，尤其是对RSV诱导的炎症蛋白-2具有抑制作用（欧仕益等，中药材，2001,24（3）：220）。本发明以阿魏酸为先导化合物设计新结构，解决现有药物在心血管风险方面的缺陷，筛选抗病毒的新型阿魏酸衍生物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种阿魏酸衍生物在制备抗病毒感染药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种含有所述阿魏酸衍生物的药物组合物。

本发明的又一目的在于提供一种所述药物组合物，在制备治疗和预防病毒感染相关的药物中的应用，尤其是在制备治疗和预防呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒1型(HSV-1)或肠道病毒71型(EV71)感染的药物中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种所述药物组合物，在治疗和预防病毒感染相关的病症中的应用，尤其是先天性心脏病、心脏病史或明显心血管病症状的患者在治疗和预防病毒感染相关的病症中的应用。

本发明的又一目的在于提供一种所述药物组合物为口服剂或注射剂，优选剂型为片剂、胶囊剂、滴丸、分散片、颗粒剂、水针或粉针，更优选的是片剂、胶囊剂。

实现本发明所述的阿魏酸衍生物，其特征在于，所述的阿魏酸衍生物的结构式如通式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）。

其中，所述R1选自氢、烷基或乙酰基；R2选自氢或烷基；R3选自氢或甲磺酰基。术语“烷基”包括 1-10 个碳原子的直链或支链基团。更优选的烷基基团是 1-6 个碳原子的低级烷基基团。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、辛基等。

上述阿魏酸衍生物进一步优选的结构式如通式（Ⅰ）所示。其中，所述R₁选自氢、甲基、乙基或乙酰基；R₂选自氢、甲基或乙基；R₃选自氢或甲磺酰基。

上述阿魏酸衍生物最优选如下列化合物之一：(E)-2-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙烯酸、(E)-2-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯、 (E)-2-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸乙酯、(E)-2-苯基-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙烯酸。

上述阿魏酸衍生物精选结构式为：

。