[发明专利]高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)向去甲氨噻肟酸乙酯粗品中加入混合溶剂，升温后保温搅拌；

(2)加入盐酸调节体系pH，体系溶清后，加入活性炭和还原剂进行搅拌；

(3)过滤除去活性炭，滤液用有机碱调节体系pH在4.5-6.5，然后保温反应；

(4)降温甩滤得到去甲氨噻肟酸乙酯精品。

2.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的去甲氨噻肟酸乙酯粗品的HPLC纯度不低于97％；以质量分数计，粗品中还包括以下杂质，去甲氨噻肟酸甲酯0.3～1.3％，去甲氨噻肟酸乙酯反式0.2～1.1％，4-氯-2-羟亚氨基乙酸乙酯钠盐0.5～1.2％。

3.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的混合溶剂是甲醇-水、乙醇-水、异丙醇-水或乙腈-水中的一种或两种；其中，甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈与水的体积比为2～2.5。

4.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的混合溶剂与去甲氨噻肟酸乙酯粗品的重量比为3～3.5。

5.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的盐酸调节体系pH为0.5-1.5，盐酸调节pH的反应温度为35-45℃，调节时间为10-20min。

6.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的还原剂为焦亚硫酸钠、保险粉、亚硫酸氢钠或二氧化硫脲中的一种；其中还原剂的加入量与去甲氨噻肟酸乙酯粗品的摩尔比为0.025～0.07。

7.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的有机碱为三乙胺或N，N-二甲基苯胺中的一种。

8.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的过滤除去活性炭，是热过滤，控制温度为30-40℃。

9.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中调节体系pH值在4.5-6.5，调节时间为30-40min。

10.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的降温甩滤是降温至5-10℃后进行甩滤。