[发明专利]一种异藤黄酚衍生物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种异藤黄酚衍生物、其制备方法及应用，其通式(I)如下，其中，R1选自炔丙基、苄基、5‑溴正戊基、6‑溴己酰基、烯丙酰基、2‑噻吩甲酰基、对甲苯磺酰基、苯甲酰基、5‑(4‑吗啉基)‑1‑正戊基、5‑(二乙胺基)正戊基，R2为炔丙基、苄基、5‑溴正戊基、6‑溴己酰基、烯丙酰基、2‑噻吩甲酰基、对甲苯磺酰基、苯甲酰基、5‑(4‑吗啉基)‑1‑正戊基、5‑(二乙胺基)正戊基。本发明对肿瘤有明显抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体来说涉及一种异藤黄酚衍生物，同时还涉及该异异藤黄酚衍生物的制备方法，以及该异藤黄酚衍生物在抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

癌症严重威胁患者的身心健康，至今仍是世界上主要的致死性疾病之一。随着我国人口老龄化加剧，我国的癌症发病率呈上升趋势，因此癌症的控制已成为我国卫生战略的重点。癌症化学治疗是现今治疗恶性肿瘤最为有效的方法，大量的研究人员投入到新型的抗肿瘤药物的研究工作中。

目前临床应用的抗肿瘤药物中，大部分是化学合成药物和植物来源药物，以植物来源的约占三分之一，包括了植物天然产物及其改性衍生物。天然产物在药学发展中起着无法替代的重要作用，因此，从天然产物中寻找新药先导物，进而开发成为药物，是创新药物研制的突破口。

天然多环多异戊烯基间苯三酚类化合物(polycyclic polyprenylatedacylphloroglucinols，PPAP)是天然产物中一类结构较为特殊的化学成分，其分子复杂新颖，并且具有显著的生物活性，尤其在抗肿瘤方面具有较好的活性。许多PPAP化合物被报道对于人肿瘤细胞株具有生长抑制活性，多数化合物的IC50值都在20μM以下。

PPAP类化合物也是藤黄科植物所独有的一类特征性天然产物。近年来，随着人们对藤黄科植物研究的不断深入，从中分离出了大量的黄酮类化合物、呫吨类化合物和萜类化合物等。其中，异藤黄酚(isogarcinol)是多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物，是藤黄酚(garcinol)的氧化同分异构体，具有多种生物活性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种对肿瘤有明显抑制作用的异藤黄酚衍生物。

本发明的另一目的在于提供该异藤黄酚衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供该异藤黄酚衍生物在抗肿瘤药物上的应用。

本发明的一种异藤黄酚衍生物，其通式(I)为：

其中，R1选自氢、甲基、烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、炔丙基、苄基、5-溴正戊基、6-溴己酰基、烯丙酰基、2-噻吩甲酰基、对甲苯磺酰基、苯甲酰基、5-(4-吗啉基)-1-正戊基、5-(二乙胺基)正戊基，R2为氢、甲基、烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、炔丙基、苄基、5-溴正戊基、6-溴己酰基、烯丙酰基、2-噻吩甲酰基、对甲苯磺酰基、苯甲酰基、5-(4-吗啉基)-1-正戊基、5-(二乙胺基)正戊基。

本发明的一种异藤黄酚的制备方法，包括以下步骤：(

(1)木竹子枝叶50.0kg通过甲醇回流提取、乙酸乙酯萃取、RP-C18反相柱梯度分离、硅胶柱层析分离纯化，可得到的藤黄酮E和大叶藤黄醇混合物(结构式II)。

(2)藤黄酮E和大叶藤黄醇混合物(结构式II)作为底物，以对甲苯磺酸为催化剂，环己烷为溶剂，85℃回流反应8小时，其中大叶藤黄醇△(36,37)末端双键转化成非末端双键，得到了一个新型骨架结构的PPAP分子化合物异藤黄酚(结构式III)。

(3)以异藤黄酚(结构式III)为目标母核结构，并对其两个酚羟基进行醚化反应或者酯化反应，得到式I化合物，具体反应式如下所示；