[发明专利]一种缬沙坦烟酰胺共无定形物

说明书

本发明涉及一种可提高难溶性药物缬沙坦溶解度和溶出度的缬沙坦烟酰胺共无定形物。该共无定形物是不同于缬沙坦和烟酰胺原料药的一种无定形态，与缬沙坦和烟酰胺的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为51.2℃。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种缬沙坦烟酰胺共无定形物及制备方法。

背景技术

缬沙坦(Valsartan)，化学名称为N-戊酰基-N-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，其化学结构式如下所示：

缬沙坦为四唑衍生物，属于非肽类、口服有效的血管紧张素II(AT)受体拮抗剂，主要用于治疗高血压、轻中度原发性高血压和充血性心力衰竭，且能降低左心室功能不全患者心脏病发作时的死亡率，具有良好的临床功效，但其属于生物药剂学分类系统中的II类化合物，具有低溶解度、高渗透性的特点，水溶性低，溶出度差，口服生物利用度低，仅为约25％。

烟酰胺(Nicotinamide)，化学名称为3-吡啶甲酰胺，为水溶性维生素B3的衍生物，临床上主要用于防治糙皮并口炎、舌炎，病态窦房结综合征，房室传导阻滞等问题，并且是FDA批准的GRAS(Generally Recognized as Safe)小分子辅料，广泛用于医药及食品行业。

本发明将缬沙坦与烟酰胺制备形成缬沙坦烟酰胺共无定形物，与缬沙坦原料药相比，共无定形物中缬沙坦的溶解度及溶出度得到了显著提高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种缬沙烟酰胺共无定形物。

本发明制备的缬沙坦烟酰胺共无定形物具有如下特征：

1、粉末X射线衍射

仪器：D8 Advance X射线衍射仪(Bruker AXS，Germany)

靶：Cu-Kα靶

波长：

管压：40kV

管流：40mA

步长：0.02°

扫描速度：2°/min

结果表明：缬沙坦与烟酰胺共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。

2、差示扫描量热法(DSC)

仪器：Netzsch DSC 204 F1 Phoenix差式扫描热分析仪(Netzsch，Germany)

范围：30-250℃

升温速度：10℃/min

缬沙坦原料为无定形，其玻璃化转变温度为61.6℃，97.7℃处为转晶后的吸热熔融峰，178.0℃为其分解的放热峰。

烟酰胺在128.4℃处为吸热熔融峰。

缬沙坦烟酰胺共无定形物的玻璃化转变温度在51.2℃。

3、热重分析仪(TGA)

仪器：Pyris 1 TGA热重分析仪(PerkinElmer，USA)

范围：30-250℃

速度：10℃/min

缬沙坦在170℃开始分解失重。

缬沙坦烟酰胺共无定形物在160℃左右开始分解失重。

4、傅立叶变换红外光谱(FTIR)