[发明专利]一种芹菜素缓释制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种芹菜素缓释制剂的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按质量比称取芹菜素、大豆卵磷脂和无水乙醇，搅拌均匀得芹菜素磷脂复合物溶液；B、按质量比将聚乳酸‑羟基乙酸共聚物复配物和芹菜素磷脂复合物溶液搅拌均匀后常压蒸馏去除无水乙醇，得PLGA负载的芹菜素磷脂复合物；C、按质量比将PLGA负载的芹菜素磷脂复合物和去离子水混合，得芹菜素磷脂复合物预混液；D、制备冻干保护剂水溶液；E、按质量比将芹菜素磷脂复合物预混液和冻干保护剂水溶液混合后高压均质，然后冻干得芹菜素缓释制剂。所得芹菜素缓释制剂具有稳定性好，缓释时间在4‑12小时内，使用方便、安全性高、适合应用于护肤品中等优点。

技术领域

本发明涉及有效成分缓释技术领域，特别涉及一种芹菜素缓释制剂的制备方法。

背景技术

芹菜素（Apigenin）又称为芹黄素，以植物黄色素的形式广泛分布于纤维植物的叶、茎中，如芹菜、柑菊、苹果、女贞子等中，以芹菜中的含量最高。芹菜素是一种天然植物黄酮类化合物，结构上有多个酚类基团，具有良好的抗氧化、抗炎等功效。但是，由于芹菜素不溶于水，其亲水性和亲脂性均很差，而且易被氧化，大大限制了其在化妆品中的应用。

为了增加芹菜素的应用，中国发明专利“一种芹菜素聚乳酸缓释微球及其制备方法”，专利号“201310593357.0”，公开了“一种芹菜素聚乳酸缓释微球及其制备方法”，包括以下步骤：（1）将0.2~1g分子量20000~100000的医用级端羟基外消旋聚乳酸（OH-PDLLA-OH）和0.3~1.5g大豆卵磷脂溶解于10mL的有机溶剂中，配成浓度为0.02~0.1g/mL PDLLA和0.03~0.15g/mL大豆卵磷脂的混合溶液；（2）将一定质量的芹菜素超声分散于上述聚乳酸混合溶液中，混合后在常温下超声分散2~5min，芹菜素与聚乳酸的质量比为1：2~8；（3）在高剪切搅拌速度为600~2000rpm下，将步骤（2）超声乳化所得的混合溶液缓慢滴加入一定体积的乳化剂中，混合后制成O/W型乳液；混合溶液与乳化剂水溶液的油水体积比为1：2~5；其中所述乳化剂为浓度0.25~0.35g/mL的普朗尼克F-68水溶液；（4）在搅拌速度为400rpm下搅拌10min后，将乳液转至旋转蒸发仪上减压蒸除溶剂，乳液浓缩至体积为10~20mL；（5）将步骤（4）所得分散有微球的乳液离心20~40min，离心速度为12000rpm，离心后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并用蒸馏水洗涤、干燥后，即得平均粒径为1~5μm，载药率＞25％，包封率＞79％，缓释时间＞550h 的聚乳酸包载芹菜素的芹菜素缓释微球。

该方法制备的芹菜素缓释微球，虽然载药率＞25％，包封率＞79％，但是缓释时间＞550h，在最初的21h 内药物释放度为38.2％，在以后的550 h芹菜素从微球中缓慢持续释放，550 h 累计释放度达到73.5％。化妆品涂抹在皮肤上的停留时间一般在4-12个小时，显然用聚乳酸作为载体，其缓释时间对于化妆品来说过长，不适合在化妆品中应用。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是一种可降解的功能高分子材料，一般由两种单体-乳酸和羟基乙酸聚合而成，具有良好的生物相容性、成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国，PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种芹菜素缓释制剂的制备方法，该芹菜素缓释制剂稳定性好，缓释时间在4-12小时，适合用于化妆品中。

为解决上述技术问题，本发明提供一种芹菜素缓释制剂的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按质量比1：1-5：50称取芹菜素、大豆卵磷脂和无水乙醇，30-50℃恒温磁力搅拌1-3h，混合均匀，得芹菜素磷脂复合物溶液；