[发明专利]一种温敏中空聚乳酸变色微球及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种温敏中空聚乳酸变色微球及其制备方法和应用。该微球包括聚乳酸、变色油墨和聚乙烯醇。制备方法包括：聚乳酸溶液制备，变色油墨悬浮液制备，聚乙烯醇溶液制备，聚乳酸微球制备。制备方法具有高效、可行、适于大规模单分散功能性中空微球的制备等优势。

技术领域

本发明属于聚合物微球及其制备方法和应用领域，特别涉及一种温敏中空聚乳酸变色微球及其制备方法和应用。

背景技术

随着医疗技术的进步，研究者对于疾病的治疗提出了新思路，利用抗体及细胞进行治疗，尤其是需要在体内进行长期药物缓释的治疗。然而外来物会遭受到人体自身免疫系统的排斥，因此，研究者提出表面多孔的中空微球作为保护膜进行药物包埋或细胞培养，然后注入到人体内进行治疗。

聚乳酸是以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物，原料来源充分而且可以再生。聚乳酸的生产过程无污染，而且产品可以生物降解，实现在自然界中的循环，因此是理想的绿色高分子材料。Choi等人(Adv.Funct.Mater.2009,19,2943-2949)利用微流控的方法制备出了单分散的PLGA的中空微球，并期望用于药物包覆及缓释，但并没有将任何功能材料包覆于中空微球内。目前还没有关于聚乳酸空心微球的专利及温敏中空聚乳酸微球的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种温敏中空聚乳酸变色微球及其制备方法和应用，对未来的显色方式及温度传感器提供一种新思路，实现了一种微胶囊的封装方式。

本发明的一种温敏中空聚乳酸变色微球，所述微球包括聚乳酸和变色油墨，微球外壁及中间层均为聚乳酸，内壁由聚乳酸及变色油墨的固体颗粒组成。

所述聚乳酸和变色油墨的质量比为3～10:1～10。

本发明的一种温敏中空聚乳酸变色微球的制备方法，包括：

(1)将聚乳酸加入到溶剂中，超声，得到聚乳酸溶液；将变色油墨加入到水中，超声，得到变色油墨悬浮液；将聚乙烯醇溶解于水中，得到聚乙烯醇溶液；其中聚乳酸溶液中聚乳酸的质量分数为3％～10％，变色油墨悬浮液中变色油墨的质量分数为1％～10％，聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的质量分数为1％～5％；

(2)将步骤(1)中聚乳酸溶液、变色油墨悬浮液和聚乙烯醇溶液分别装入与微流控装置相连的注射器中，将这三种溶液经微流控装置推入装有聚乙烯醇的接受装置中，收集流出的聚乳酸中空微球，静置，待其凝固后取出，清洗烘干，得到温敏中空聚乳酸变色微球，其中聚乳酸、变色油墨和聚乙烯醇的质量比为3～10:1～10:1～5。

所述步骤(1)中超声均为3～8h；搅拌温度为90～100℃，搅拌时间为2～8h。

所述步骤(1)中溶剂为二氯甲烷。

所述步骤(1)中变色油墨为商业感温变色油墨，有红色、绿色、蓝色、黄色等。

所述步骤(2)中微流控装置中聚四氟乙烯管与玻璃毛细管的直径均为100μm～2mm。

所述步骤(2)中微流控装置为：将第一聚四氟乙烯管纵向放置，第二聚四氟乙烯管通过第一玻璃毛细管与第一聚四氟乙烯管横向相连，第三聚四氟乙烯管通过第二玻璃毛细管与第二聚四氟乙烯管纵向相连。

所述步骤(2)中聚乳酸溶液装入的注射器推进速率为5μl/min～50μl/min。

所述步骤(2)中变色油墨悬浮液装入的注射器推进速率为5μl/min～50μl/min。

所述步骤(2)中聚乙烯醇溶液装入的注射器推进速率为100μl/min～750μl/min。

所述步骤(2)中静置温度为室温，静置时间为6～15h。

本发明的一种温敏中空聚乳酸变色微球的应用。包括应用于荧光标记、药物缓释或细胞培养等。