[发明专利]NOC4L蛋白作为非酒精性脂肪肝生物标记物及治疗靶点的应用

说明书

本发明涉及生物标记物，具体公开了NOC4L蛋白作为非酒精性脂肪肝生物标记物及治疗靶点的应用。本发明研究发现，NOC4L蛋白的表达量与非酒精性脂肪肝存在相关性，并发现NOC4L蛋白能够抑制肝脏中脂滴的积累。NOC4L在高脂饮食诱导下的肥胖鼠中的超表达使得脂肪肝中脂滴积累显著下降，并伴有体脂率降低的现象。本发明为研究治疗非酒精性脂肪肝的新型药物提供了一个新的靶点。

技术领域

本发明涉及生物标记物，具体地说，涉及NOC4L蛋白作为非酒精性脂肪肝生物标记物及治疗靶点的应用。

背景技术

随着人们物质生活水平的不断提升，加上生活不规律，饮食习惯不好，肥胖成为了影响生活质量的一大原因。肥胖带来的危害大致分为8种：血脂异常、增加脑血管病变、增加患高血压的概率、增加心脏负荷、导致脂肪肝、增加糖尿病风险、引起骨关节疾病、易患癌症。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)指的是排除酒精以外因素造成的肝脏弥漫性脂肪浸润，随着生活水平的提升，NAFLD的发病率不断提高，根据全球流行病学调查结果显示，NAFLD在成年人中的发病率高达20％-33％，而肥胖人群中的发病率达到75％，引发社会的广泛关注。

然而针对这一问题，临床上仍然缺乏有效的药物和治疗方法。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种新的非酒精性脂肪肝生物标记物及治疗靶点。

为了实现本发明目的，本发明首先提供NOC4L蛋白作为非酒精性脂肪肝生物标记物的应用。

NOC4L蛋白(nucleolar complex associated protein 4homolog)，GenBankNO.NM_153570。

发明人前期研究发现，与由高脂饮食诱导的肥胖鼠(HFD-induced obesity mice)相比，普通料饲喂鼠(CD-induced mice)肝脏中NOC4L的表达较高。

本发明还提供了NOC4L蛋白作为非酒精性脂肪肝治疗靶点的应用。

本发明还进一步提供了一种治疗非酒精性脂肪肝的药物，所述药物靶向NOC4L。

进一步地，所述药物能够提高NOC4L的表达量。

NOC4L蛋白在肝脏中表达量的提高，可以抑制脂滴积累，缓解非酒精性脂肪肝病人的不适，起到对非酒精性脂肪肝的治疗作用。

因此，所述药物可用来减少生物体肝脏中脂滴的积累，还可用于降低生物体的体脂率。

进一步地，本发明还提供了过表达NOC4L基因的载体在制备治疗非酒精性脂肪肝药物方面的应用。

所述载体的制备方法为：将NOC4L基因的CDS序列，构建到慢病毒包装质粒中。在本发明的具体实施方式中，将NOC4L基因的CDS序列，插入到pLV-EGFP-2A-puro质粒中，获得PLV-EGFP-2A-puro-Noc4l质粒，再将PLV-EGFP-2A-puro-Noc4l质粒与psPAX2和Pmd2.G(均为二代慢病毒包装质粒，均购自淼灵质粒平台)共转染HEK293T细胞，于48-72h收集病毒。

本发明的有益效果在于：

本发明发现NOC4L蛋白的表达量与非酒精性脂肪肝存在相关性，并发现NOC4L蛋白能够抑制脂滴积累。经研究发现，利用慢病毒超表达HFD-induced obese mice中的NOC4L，可以减少其肝脏中脂滴的积累，并降低体脂率。本发明为研究治疗非酒精性脂肪肝的新型药物提供了一个新的靶点。

附图说明

图1为CD-induced mice和HFD-induced obese mice肝脏中NOC4L的表达情况。(mRNA和蛋白水平)；N＝5。