[发明专利]雌甾-4;9-二烯-3;17-二酮的制备方法在审
| 申请号： | 201811108789.7 | 申请日： | 2018-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN109293723A | 公开（公告）日： | 2019-02-01 |
| 发明（设计）人： | 米超杰;陈兴芬;孙福锁;纪道玉;米奇 | 申请（专利权）人： | 山东斯瑞生物医药有限公司;山东赛托生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J1/00 | 分类号： | C07J1/00;C07J17/00 |
| 代理公司： | 北京润泽恒知识产权代理有限公司 11319 | 代理人： | 莎日娜 |
| 地址： | 274100 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 雌甾 二酮 二烯 闭环反应 反应原料 有机溶剂用量 后处理 放大生产 格氏反应 合成过程 合成路线 混合酸酐 通式I 水解 | ||
1.本发明公开了一种雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
以具有通式I的化合物为反应原料，对所述反应原料依次进行混合酸酐制备、格氏反应、闭环反应、水解及闭环反应，制得具有结构式V的化合物；
所述具有结构式V的化合物的合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合酸酐制备的反应过程包括：
将使用第一有机溶剂溶解所述反应原料中，得到第一溶液，将所述第一溶液降温至第一预设温度并保温第一预设时长；
向所述第一溶液中缚酸剂和特戊酰氯，反应生成具有通式II的化合物，反应结束后得到包含所述具有通式II的化合物的第二溶液。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应原料、所述缚酸剂和所述特戊酰氯之间的重量份数的比例为1:(0.72～1.62:)：(1～1.1)。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包括四氢呋喃、无水乙醚和甲基四氢呋喃中的至少一种；
所述缚酸剂包括吡啶、三乙胺和二苯甲酮中的至少一种。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一预设温度为-30℃～-40℃；
所述第一预设时长为2～4h。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述格氏反应的反应过程包括：
在氮气保护下，将包含所述具有通式II的化合物的第二溶液降温至第二预设温度，滴加格氏试剂，滴加操作完成后进行保温反应，所述保温反应的反应时长为第二预设时长，所述保温反应结束后对所得的反应体系进行终止反应和后处理，得到包含具有结构式III的化合物的第三溶液。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第二预设温度为-20℃～-60℃；
所述第二预设时长为3～5h。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述终止反应的反应过程包括：
向所述反应体系中加入反应终止液，所述反应终止液包括氯化铵水溶液、盐酸和醋酸水溶液中的至少一种。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述闭环反应的反应过程包括：
使用第二有机溶剂溶解所述具有结构式III的化合物，向所得的溶液中加入碱性固体和水的组合物或所述碱性固体，进行闭环反应，待所述闭环反应结束后得到具有结构式IV的化合物。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述闭环反应中，所述第二有机溶剂包括四氢呋喃、甲醇、异丙醇和甲苯中的至少一种；
所述碱性固体包括氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸钠和氢氧化钠中的至少一种。
11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述闭环反应步骤中，所述闭环反应的反应温度为所述第二有机溶剂的回流温度；
所述闭环反应的反应时间为10～12h。
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