[发明专利]新型电解质糖苷治疗药物组合物

权利要求书

1.新型电解质糖苷治疗药物组合物，其主药组分重量或重量比为：氯化钠5.4-6.6份、L-乳酸钠2.79-3.41份、氯化钾0.27-0.33份、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.18-0.22份、右旋糖酐-40 45.0-55.0份。

2.权利要求1所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：主药组份重量份数或重量比为：氯化钠5.4-6.6份、L-乳酸钠2.79-3.41份、氯化钾0.27-0.33份、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.18-0.22份、右旋糖酐-40 45.0-55.0份；其中，该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂。

3.权利要求1、2之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：1000ml主药组份重量份数或重量比为：氯化钠5.4-6.6份、L-乳酸钠2.79-3.41份、氯化钾0.27-0.33份、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.18-0.22份、右旋糖酐-40 45.0-55.0份；其中，该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂。

4.权利要求1-3之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：1000ml主药组份重量份数或重量比为：氯化钠6.0份、L-乳酸钠3.1份、氯化钾0.3份、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.2份、右旋糖酐-40 50.0份；其中，该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂。

5.权利要求1-4之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：500ml主药组份重量份数或重量比为：氯化钠3.0g、L-乳酸钠1.55g、氯化钾0.15g、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.10g、右旋糖酐-40 25g；其中，该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂。

6.权利要求1-5之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：1000ml主药组份重量份数或重量比为：氯化钠6.0g、L-乳酸钠3.1g、氯化钾0.3g、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物0.2g、右旋糖酐-40 50.0g；其中，该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂。

7.权利要求1-6之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其特征为：氯化钙或氯化钙水合物选自但不仅限于无水氯化钙或氯化钙1水合物或氯化钙2水合物或氯化钙6水合物，在本发明的组合物中，氯化钙或氯化钙水合物重量或重量比可以以氯化钙2水合物计；

本发明所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，L-乳酸钠或其溶剂化合物或其水合物或其溶液，选自但不仅限于L-乳酸钠或L-乳酸钠水合物或L-乳酸钠溶液，L-乳酸钠溶液选自但不仅限于30％的L-乳酸钠溶液或40％的L-乳酸钠溶液或50％的L-乳酸钠溶液或60％的L-乳酸钠溶液或70％的L-乳酸钠溶液或80％的L-乳酸钠溶液或85％的L-乳酸钠溶液或90％的L-乳酸钠溶液或92％的L-乳酸钠溶液或95％的L-乳酸钠溶液或98％的L-乳酸钠溶液，L-乳酸钠或其溶剂化合物或其水合物或其溶液中的L-乳酸钠的光学纯度选自是90-100％，较优选为96-100％，更优选为98-100％，或者其中或可含少量D-乳酸钠，L-乳酸钠或其溶液中可含有0-6％的D-乳酸钠。

8.权利要求1-7之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物，其用途在于：

用于制备预防或治疗急性出血，由于外伤、烧烫伤和出血引起的外科低血容量性休克；外科手术期间的血容量减少；体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的风险的药物中的应用。

9.权利要求1-8之一所述的新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂的制备方法，其特征为：制备方法可选自但不仅限于：

方法一、在配药罐中加入适量的注射用水，在生产过程中可采用抽真空和充氮气置换处理，降低配药罐中氧气的含量，可在全程充氮下，依次投入本发明组合物处方中的各主药组分和药学可接受的辅料，搅拌至全溶，用适量的药学上接受pH调节剂的一种或几种溶液调节pH约为4.0～6.5左右，加注射用水定容到规定量，加入0.05-2％(w/v，重量体积比，或w/w，活性炭重量与溶液的重量比)的药用活性炭，均匀搅拌，并保持5-40分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0.45um～0.22um微孔滤芯连续精滤；于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC多层共挤输液袋或输液瓶中，每袋或每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或1000ml或其它任意体积规格，非PVC多层共挤输液袋封口或输液瓶中加塞、压盖、轧铝盖，于105-121℃灭菌8-40分钟，灯检，非PVC多层共挤输液袋封口后可再放入阻氧剂并套上外袋，密封后即得本发明的药物组合物注射剂；

在制备过程中若出现等组分的损失，可在过程中按损失量补加相应的组分等，以维持本发明的药物组合物的每1000ml溶液中各组分的含量符合处方规定或使得其含量在处方的标示量的90-110％或95-110％或85-115％的范围内；

方法二、本发明的新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂的制备方法，也可包括以下步骤或方法：(一)：在浓配罐中加入适量的注射用水，并加热升温到约70℃至100℃之间，加右旋糖酐，搅拌使溶解，加入0.05-3％(w/v，重量体积比，或w/w，活性炭重量与溶液的重量比)的药用活性炭，均匀搅拌，并保持5-40分钟，脱炭循环；(二)：在浓配罐中加入适量的注射用水，加热升温，加氯化钠、氯化钾、L-乳酸钠、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物、以及药学可接受的抗氧剂或稳定剂，搅拌并加热至全部溶解，或再加入0.05-2％(w/v，重量体积比，或w/w，活性炭重量与溶液的重量比)的药用活性炭，均匀搅拌，并保持5-40分钟，脱炭循环；可在氮气保护下，将(二)的溶解液加入(一)的溶液；测定pH，若pH不在为4.0～6.5之间，用适量的药学上接受pH调节剂的一种或几种溶液调节pH约为4.0～6.5之间，并可在该溶解液中加入适量的针用炭进行保温吸附，循环脱炭；将溶液经钛棒过滤至稀配罐，定容至全量，经0.45um～0.22um微孔滤膜过滤或超滤法过滤，所得药液分装于塑料输液瓶或玻璃输液瓶输液瓶中加塞、压盖、轧铝盖或分装于非PVC多层共挤输液袋中，可充氮保护下密封，于121℃灭菌15分钟或115-117℃灭菌30分钟，灯检、包装，即得新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂。本制备在配置过程可全程冲氮保护；

方法三、本发明的新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂的制备方法，也可包括以下步骤或方法：配液罐中加入适量的注射用水，加右旋糖酐，搅拌使溶解，再加入氯化钠、氯化钾、L-乳酸、氯化钙或氯化钙2水合物或氯化钙水合物，加入氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠的一种或几种，调节pH在为4.0～6.5之间，投入药学可接受的抗氧剂或稳定剂，搅拌溶解，搅拌溶解后，测定pH，若pH不在为4.0～6.5之间，用适量的药学上接受pH调节剂的一种或几种溶液调节pH约为4.0～6.5之间，并在该溶解液中加入适量的针用炭进行保温吸附，循环过滤脱炭，使滤液至稀配罐，定容至全量，经0.45um～0.22um微孔滤膜过滤或超滤法过滤，所得药液分装于塑料输液瓶或玻璃输液瓶输液瓶中加塞、压盖、轧铝盖或分装于非PVC多层共挤输液袋中，可充氮保护下密封，于121℃灭菌15分钟或115-117℃灭菌30分钟，灯检、包装，即得新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂。本制备在配置过程可全程冲氮保护；

本发明新型电解质糖苷治疗药物组合物注射剂的制备过程中，L-乳酸钠可以以L-乳酸作为反应物投料后然后加入碱中和，碱选自但不仅限于氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠以及它们的水合物中的一种或几种，进行单独制备或在制备复方L-乳酸钠右旋糖酐药物组合物注射剂过程中制备。