[发明专利]靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建与应用

权利要求书

1.一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建方法，其特征在于，通过以下方案实现：将水溶性多肽Pardaxin以化学键合或物理吸附的方式修饰在纳米载体表面，所述Pardaxin为含有33个氨基酸残基多肽，其氨基酸序列是：H-GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGGQE-OH；

具体构建方法如下：

（1）Pardaxin修饰通过以下化学和/或物理方法实现：

（a）利用Pardaxin分子中的氨基或者羧基，直接与纳米载体发生化学键合完成修饰；

（b）或利用Pardaxin分子中的氨基或者羧基先与一种化合物发生化学键合，再将起连接作用的化合物结合在纳米载体上完成修饰，所述化合物选用聚乙二醇；

（c）或通过电荷吸附、氢键的物理相互作用实现Pardaxin多肽在纳米粒子表面的修饰；

（2）构建Pardaxin修饰的、具有内质网靶向的纳米脂质体载体：

采用薄膜分散法或注入法将脂质体材料，按照摩尔比例混合，用有机溶剂溶解，旋转蒸发形成薄膜，再加水性介质水化形成脂质体或直接注入水性介质中形成脂质体。

2.根据权利要求1所述的一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建方法，其特征在于，步骤（1）是Pardaxin先与DSPE-PEG-NH₂的结合，通过化学反应将Pardaxin上的羧基与DSPE-PEG-NH₂上的氨基进行缩合反应，形成酰胺键；再利用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺插入脂质体膜内或者脂质纳米粒中，完成Pardaxin对纳米脂质体载体的表面修饰。

3.根据权利要求1所述的一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建方法，其特征在于，步骤（2）脂质体材料选用磷脂、胆固醇、DSPE-PEG-Pardaxin，按照磷脂:胆固醇的摩尔比为10~0.5:1，DSPE-PEG-Pardaxin为总脂质重量的0.1%-10%的比例混合。

4.根据权利要求1所述的一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建方法，其特征在于，所述纳米载药系统是纳米脂质体载体，固体脂质纳米粒，纳米乳，聚合物胶束或无机纳米材料。

5.权利要求1所述方法构建的纳米载药系统在制备以内质网为靶标的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所载药物为脂溶性或水溶性抗肿瘤药物、抗炎药物或需要在内质网上的酶进一步活化的前体药物及内质网相关疾病的治疗药物。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所载药物为不同理化性质的脂溶性或水溶性抗肿瘤药物、抗炎药物或需要在内质网上的酶进一步活化的前体药物及内质网相关疾病的治疗药物，以及针对内质网应激的药物或因子。