[发明专利]丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明公开了一种丁酸钠(Sodium Butyrate/SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的丁酸钠结构如式(Ⅰ)所示。该丁酸钠在体外可以抑制破骨细胞的发育，在体内可有效的防止骨丢失和骨吸收。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种丁酸钠(Sodium Butyrate/SB)活性小分子在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。

背景技术

骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加，以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。表现为腰酸背疼、腿抽筋、驼背、变矮，严重的容易骨折且不易愈合。骨骼与其他组织一样，不断地进行新陈代谢，即骨的重构；也就是骨的吸收(溶解)与骨的形成之间的动态平衡。骨的重构分为3个步骤：即骨的吸收，骨的形成和骨基质的矿化。骨质疏松症实际上就是骨的重构过程失衡的结果，因此治疗骨质疏松症的药物按照其作用也可分为3类：即抑制骨吸收，促进骨形成和加速骨矿化。

破骨细胞的骨吸收对于在整个早期骨发育期以及成人骨骼中维持适当的，稳态控制量的骨和形状是非常必要的。与来自间充质干细胞(MSC)的成骨细胞相比，破骨细胞是源自造血谱系的多核细胞。破骨细胞生成以及成熟破骨细胞的活化受各种分子信号的调节。RANKL(核因子κB配体的受体激活剂)是涉及两个过程中的一个重要因素。RANKL是一种分泌蛋白，被认为主要由成骨细胞和其他细胞类型产生，包括间充质基质细胞，骨细胞和前脂肪细胞。分泌的RANKL反过来刺激RANK(核因子κB的受体激活因子)信号传导。骨保护素(OPG)是RANKL的诱饵受体，其在RANKL有机会结合RANK之前与RANKL结合并抑制其增加骨吸收的能力。RANKL，RANK和OPG与骨转换和骨骼发育密切相关。这些RANKL/OPG介质的产生变化可能是骨质减少性骨丢失发展的基础。

发明内容

本发明提供了一种丁酸钠(Sodium Butyrate/SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，丁酸钠(SB)显示出较好的治疗效果。

一种丁酸钠(SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的丁酸钠(SB)的结构如式(Ⅰ)所示：

通过体内和体外实验结果，发现丁酸钠在调控破骨细胞的发育，活性及骨代谢/骨吸收方面起很关键的作用。丁酸钠(SB)对抑制前期破骨细胞发育有相当显著的作用，对促进提高骨发育及对防止骨质疏松症引起的骨丢失效果明显。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制破骨细胞(前期Raw247.6细胞以及骨髓破骨细胞前期细胞)的发育和骨吸收。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于在体内防止骨丢失和骨吸收。

附图说明

图1为实施例1中在体外丁酸钠对破骨细胞发育及骨吸收的抑制作用。RANKL：破骨细胞发育的刺激因子，SB：sodium butyrate；MB：mepenzolate。

图2为实施例2中在体内丁酸钠防止骨丢失和骨吸收的效果。BV/TV(％)＝骨量/组织体积，Tb.Sp(mm)＝小梁间距。图中，OVX指的是大鼠卵巢切除术模型。

具体实施方式

实施例1