[发明专利]间羟基苯丙酸在制备抗骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明公开了一种间羟基苯丙酸(PPA)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的间羟基苯丙酸结构如式(Ⅰ)所示。该间羟基苯丙酸在体外促进骨髓ST2基质细胞(ST2Cells)增殖分化，抑制其向脂肪细胞分化，促进其向成骨细胞分化。抑制成骨细胞衰老。在体内增加骨量，抑制成骨细胞衰老及相关基因表达。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及间羟基苯丙酸活性小分子在制备治疗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种骨量减少，骨小梁破坏及骨折发生率增加的中老年疾病，女性多于男性，尤其是绝经后的妇女发病率最高。随着社会人群老龄化，受内分泌、营养、激素、阳光照射不足以及缺少运动等多种因素影响，骨质疏松已成为影响中老年人(也有不少青年人)健康的严重问题，骨质疏松所导致的骨折在大大增加中老年人病残率和病死率的同时，明显加重了社会公共卫生的经济负担。传统治疗观念认为，骨质疏松的治疗以补钙为主，钙补得越多，吸收得也越多，形成的骨骼就越多，其实不是这样。通常，年龄在60岁以上的老年人，每天需要摄入800毫克的钙，过量补钙，血液中血钙含量过高，可导致高钙血症，并会引起并发症，如肾结石、血管钙化等多种副反应。因此，急需新的治疗方法、治疗策略来对骨质疏松进行治疗。

目前临床常用抗骨质疏松药物可分为骨吸收抑制剂、骨形成刺激剂及骨矿化药物。我们最近研究证明了蓝莓补充饮食显示出刺激雄性和雌性啮齿动物骨形成的显著效果。研究表明，蓝莓补充饮食可以刺激成骨细胞分化，抑制成骨细胞衰老，抑制前脂肪细胞分化，促进其向成骨样细胞转化。蓝莓饮食的这种骨促进作用主要通过代谢生成酚酸(PA)发挥作用，酚酸是在食用蓝莓以及其他水果，蔬菜和咖啡后在循环过程中发现的肠道微生物菌源的多酚代谢物。

间羟基苯丙酸(3-(3-hydroxyphenyl)Propionic Acid/PPA)为蓝莓饮食在体内代谢生成的酚酸之一，结构如式(Ⅰ)所示。以前几乎没有对其药理活性的研究报道。

发明内容

本发明提供了一种间羟基苯丙酸(3-(3-hydroxyphenyl)Propionic Acid/PPA)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，间羟基苯丙酸显示出较好的增加骨量，骨质疏松治疗效果。

一种间羟基苯丙酸(PPA)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的间羟基苯丙酸(PPA)的结构如式(Ⅰ)所示：

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于促进体外骨髓ST2基质干细胞分化为成骨细胞。

由于间充质干细胞向组织特异性谱系(例如，成骨细胞或脂肪细胞)的分化却对环境条件刺激出乎意料地敏感，通过实验表明，间羟基苯丙酸可以抑制间充质干细胞向脂肪细胞分化，促进其向成骨细胞分化。作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制体外骨髓ST2基质干细胞向脂肪细胞分化。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制传代小鼠ST2间充质干细胞的细胞衰老。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于在体内增加骨量。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制体内幼鼠的骨中的衰老信号传导。

作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制成骨细胞衰老基因表达。

作为优选，所述的抗骨质疏松药物含有治疗有效量的间羟基苯丙酸或其可药用盐和药用辅料。

作为进一步的优选，所述的间羟基苯丙酸或其可药用盐作为唯一的活性成分。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：