[发明专利]一种肿瘤靶向双载药纳米载体

说明书

本发明公开了一种肿瘤靶向双载药纳米载体，包括大孔径介孔二氧化硅，所述大孔径介孔二氧化硅表面覆盖聚乳酸‑羟基乙酸共聚物，聚乳酸‑羟基乙酸共聚物经聚乙二醇修饰后沉积聚多巴胺涂层并固定有多肽。所述大孔径介孔二氧化硅的孔径为11～14nm左右。本发明所述的肿瘤靶向双载药纳米载体，能够作为肿瘤靶向双载药递释系统，并具有水溶性好、生物相容性好、易降解，药物包封率高，降解速率快，肿瘤靶向性强，细胞毒性低等优点。

技术领域

本发明涉及生物医学工程领域，具体涉及一种肿瘤靶向双载药纳米载体。

背景技术

据统计，恶性肿瘤是仅次于心脑血管疾病的第二大杀手，目前绝大多数的患者是通过手术切除、放射治疗和化学药物进行治疗。这些疗法对早期肿瘤患者可获得快速有效的治疗效果，但对晚期伴有局部扩散和转移的患者，并未能显著延长患者的生存期和改善患者的生存质量，且毒副作用较大。近年来，研究发现，癌症是一种基因病，是人体细胞在外环境因素的作用下，内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。因此，将化学药物治疗与基因治疗结合，对提高肿瘤治疗效果有着重要意义。

基因治疗需要借助合适的载体将外源基因导入靶细胞中，使基因药物能够跨越体内环境的各种屏障，将其输送至靶细胞，实现药物的高效表达。目前，现有的纳米载药体系仍存在肿瘤特异性较低、细胞毒性较大、生物降解慢、无法控制药物释放等问题，限制了其应用。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种肿瘤靶向双载药纳米载体，其能够同时将化疗药物和基因药物靶向运送至肿瘤组织中，并具有肿瘤靶向性强、细胞毒性低、降解速率快等优点。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种肿瘤靶向双载药纳米载体，包括大孔径介孔二氧化硅，所述大孔径介孔二氧化硅表面覆盖聚乳酸-羟基乙酸共聚物，聚乳酸-羟基乙酸共聚物经聚乙二醇修饰后沉积聚多巴胺涂层并固定有多肽。

进一步地，所述大孔径介孔二氧化硅的孔径为11～14nm左右。

进一步地，所述的多肽为转铁蛋白受体特异性多肽。

进一步地，所述的转铁蛋白受体特异性多肽包括T7多肽。

进一步地，所述聚乙二醇与多肽的质量比为1～5:1。

进一步地，聚乳酸-羟基乙酸共聚物与多肽的质量比为4～10:1。

本发明中以大孔径介孔二氧化硅为内核，不仅可以用于担载疏水的小分子抗癌药，而且显示良好的担载大分子的能力，聚乳酸-羟基乙酸共聚物外壳能够通过携载基因药物，从而形成双载药载体，发挥药物协同效果。聚乳酸-羟基乙酸共聚物外壳表面经PEG和多肽修饰，并沉积聚多巴胺涂层，可以显著其细胞相容性，同时表面多肽修饰则能提高肿瘤靶向性，并提高肿瘤细胞对本纳米载体的摄取量，提高肿瘤靶向治疗效果。本发明所述的肿瘤靶向双载药纳米载体，能够作为肿瘤靶向双载药递释系统，并具有水溶性好、生物相容性好、易降解，药物包封率高，降解速率快，肿瘤靶向性强，细胞毒性低等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

一种肿瘤靶向双载药纳米载体，包括大孔径介孔二氧化硅，所述大孔径介孔二氧化硅表面覆盖聚乳酸-羟基乙酸共聚物，聚乳酸-羟基乙酸共聚物经聚乙二醇修饰后沉积聚多巴胺涂层并固定有多肽。所述大孔径介孔二氧化硅的孔径为11nm左右。所述的多肽为转铁蛋白受体特异性多肽，所述的转铁蛋白受体特异性多肽包括T7多肽，所述聚乙二醇与多肽的质量比为1:1，聚乳酸-羟基乙酸共聚物与多肽的质量比为4:1。