[发明专利]一种嘧啶磺酰胺类衍生物的医药用途

说明书

本发明提供了一种符合通式I所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途，所述的高原病选自在海拔2000m以上的高原环境下产生的急性高原病和慢性高原病。。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种嘧啶磺酰胺类衍生物在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途。

背景技术

高原反应即高原病，是人到达一定海拔高度后，身体为适应因海拔高度而造成的气压差、含氧量少、空气干燥等的变化而产生的自然生理反应。高原反应的症状一般表现为头疼、心慌、疲倦、胸闷、气短、呕吐、食欲减退、抽搐、意识恍惚、认知能力骤降等。体征为心率加快、呼吸加深、血压轻度异常、颜面或四肢水肿、口唇紫绀等。目前预防和调治高原反应的多为红景天、高原宁、西洋参、丹参丸、百服宁等药品或相关保健品。例如专利CN103829245A、CN103948896A、CN104274808A、CN104288262A、CN104288735A、CN104288476A、CN104721202A、CN104706771A、CN105168308A、CN105193839A等，但是这些药品或食品存在见效慢、副作用多等缺陷。

本发明人惊奇的发现一类嘧啶磺酰胺类衍生物内皮素-1受体ET_AR、ET_BR双拮抗剂类化合物，其在治疗或预防高原病方面具有显著的疗效。

专利WO2002/053557公开了一种新颖的磺酰胺类化合物及其作为活性组分在制备治疗高血压、局部缺血、血管痉挛、心绞痛、癌、偏头痛、哮喘、高血脂或炎性疾病等药物组合物中的应用。专利CN102510719A公开了用于与细胞毒性化学治疗剂、放射疗法或两者组合在脑转移的预防或治疗中使用的内皮素受体拮抗剂。但均未公开本发明所述的符合通式I所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途。

发明内容

本发明提供了一种符合通式I所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途；尤其有效抑制ET-1引起的缩血管效应。

其中，

R₁选自H、F、Cl、Br、I、OH或NH₂；

R₂选自H或C_1-3烷基，所述C_1-3烷基任选的被1、2或3个X取代；

R₃选自H、C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、-C_1-3烷基-C_3-6环烷基、C_3-6环烷基和-C_1-3烷基-3～7元杂环烷基，所述C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、-C_1-3烷基-C_3-6环烷基、C_3-6环烷基或-C_1-3烷基-3～7元杂环烷基任选被1、2或3个X取代；

或者，R₂与R₃连接形成一个任选被1、2或3个X取代的3-8元环；

环B选自3～7元杂环烷基或5～6元杂芳基，所述3～7元杂环烷基或5～6元杂芳基任选被1、2或3个X取代；

X分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、C_1-6烷基或C_1-6杂烷基，所述C_1-6烷基或C_1-6杂烷基任选被1、2或3个X’取代；