[发明专利]JAK激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用

权利要求书

1.一种通式II所示的化合物或其可药用盐，

其中，R为-甲烷基、-甲氧基、卤素取代的甲烷基、卤素取代的甲烷氧基或腈基；

Y₀为

R₀为乙酰基、甲氧基羰基或氨基甲酰基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中R为氟取代的甲烷基、氟取代的甲烷氧基或腈基。

3.根据权利要求2所述的化合物或其可药用盐，其中R为三氟甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中R₀为氨基甲酰基。

5.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其特征在于，所述化合物为：

(反式)-4-({4-乙基-1-[(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酰基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺或

(顺式)-4-({4-乙基-1-[(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酰基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其可药用盐，其中所述可药用盐为酸加成盐或碱加成盐，所述酸加成盐为盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、醋酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐或其组合，所述碱加成盐为碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、与氨、有机胺或氨基酸的盐或其组合。

7.根据权利要求6所述的化合物或其可药用盐，其中，所述碱金属盐为钠盐或钾盐，所述碱土金属盐为钙盐或镁盐，所述有机胺为乙胺、乙醇胺或三乙醇胺。

8.制备如权利要求1中限定的通式II所示的化合物的方法，所述通式II所示的化合物通过以下方案制备，

(1)制备反式或顺式化合物II-Ih

或者

其中，化合物II-Ia在有机碱或无机碱作用下与磷酰乙酸三乙酯反应生成反式化合物II-Ib，反式化合物II-Ib在酸作用下与N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺反应生成反式化合物II-Ic，反式化合物II-Ic在碱作用下水解生成反式化合物II-Id；

或者，

化合物II-Iaa在钯催化剂作用下、在氢气氛或甲酸盐供氢条件下反应生成顺式化合物II-Ib，顺式化合物II-Ib在酸作用下与N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺反应生成顺式化合物II-Ic，顺式化合物II-Ic在酸作用下反应水解生成顺式化合物II-Id，

顺式/反式化合物II-Id在叠氮磷酸二苯酯作用下生成顺式/反式化合物II-Ie，顺式/反式化合物II-Ie在钯催化剂作用下、在氢气氛或甲酸盐供氢条件下生成顺式/反式化合物II-If，顺式/反式化合物II-If在羰基二咪唑作用下与三氟乙胺反应生成顺式/反式化合物II-Ig，顺式/反式化合物II-Ig在酸作用下反应生成顺式/反式化合物II-Ih，

(2)制备化合物IIc

其中，化合物IIc-a在活化剂作用下与氨水反应生成酰胺IIc-b，化合物IIc-b在碱存在下与三氟乙酸酐反应生成化合物IIc-c，化合物IIc-c在碱存在下与苯磺酰氯反应生成化合物IIc-d，化合物IIc-d在钯催化剂和配体或碱作用下与顺式/反式化合物II-Ih反应生成化合物IIc-e，化合物IIc-e在碱存在下与过氧化氢(H₂O₂)反应水解生成化合物IIc-f，化合物IIc-f在碱存在下脱除保护生成化合物IIc，其中所述活化剂为羰基二咪唑、N,N'-二环己基碳二亚胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)或其组合，所述配体为三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或其组合。