[发明专利]一种防治肺损伤的干细胞来源的外泌体制剂

说明书

本发明是一种防治肺部组织损伤的干细胞来源的外泌体制剂。肺部损伤包括急性肺损伤、放射性肺损伤、肺纤维化和矽肺等。该制剂由干细胞来源的外泌体制备，通过气管插管或静脉注射到达损伤的肺部后，促进损伤组织结构和功能的恢复。这种制剂为非细胞制剂，从而降低了细胞变异的风险；干细胞来源的外泌体在肺部组织修复和功能维持。从而增强肺部损伤以及纤维化的治疗效果。

技术领域

本发明涉及利用干细胞来源的外泌体制剂增强其在肺部组织损伤中的治疗效果，属于干细胞治疗与再生医学技术领域。

背景技术

干细胞是一类具有多向分化能力的多能性细胞。人间重质干细胞来源于发育早期中胚层的一类异质性多能干细胞，在骨髓、脂肪、脐带、胎盘等多种组织中分布存在。人间重质干细胞高表达CD105、CD90、CD73、CD44低表达CD45、CD34、CD14、CD79α和人类白细胞抗原。人来源的间充质干细胞可以在体外定向分化为多种细胞如：成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。间充质干细胞低表达主要组织相容性复合体、Fas配体、共刺激分子等，因而可以产生较低的免疫反应。人尿液中存在丰富的干细胞，主要来源于肾细胞。尿液干细胞高表达CD224、CD146、血小板生长因子γβ（platelet-derived growth factor γbeta，PDGF-γβ）以及神经/胶质抗原2（neural/glial antigen 2, NG2）。内皮祖细胞主要从外周血分离，呈现造血或非造血祖细胞前体的异质性。内皮祖细胞表面标记物为CD133、CD34和VEGFR2；内皮祖细胞抗原分化成成熟的内皮细胞并分泌促进血管新生的因子，促进血管损伤的修复。

干细胞在组织损伤修复中发挥着重要作用，目前认为，该作用的发挥主要通过旁分泌机制进行，而旁分泌的主要物质为外泌体。外泌体是细胞旁分泌成分的主要形式，在细胞间通讯中起着十分重要的作用。干细胞内部的多囊泡，向外出芽产生30-200nm的微小囊泡即为外泌体。外泌体内包含干细胞内DNA、RNA、microRNA以及蛋白质等具有生物活性和治疗效果的分子。外泌体通过外泌体可以通过与靶细胞膜表面受体结合，触发靶细胞内的信号转导通路，并进一步调节靶细胞内的生物学过程；外泌体还可以通过内吞或胞饮作用被靶细胞内在化；外泌体还可以通过与靶细胞膜融合，直接将外泌体内携带的活性物质递送到靶细胞内。外泌体介导的细胞间通讯可以为邻近细胞提供大量的生物活性材料及信号分子，这项功能不能被简单的可溶性旁分泌因子所取代，可以为细胞内蛋白质及遗传物质的水平转移提供有效的转移途径。

肺损伤包括急性肺损伤、放射诱导的肺损伤、肺纤维化以及矽肺等。急性肺损伤是危重病人常见的临床综合症，死亡率高达40%左右，其发病机制主要是多种炎症细胞如：中性粒细胞、巨噬细胞等释放炎症因子，从而导致肺微血管通透性增加和肺水肿。临床上并无很好的治疗药物。研究表明，通过抑制中性粒细胞的活化，抑制成纤维细胞增殖以及胶原的沉积可以改善急性肺损伤。放射肺损伤为胸部肿瘤放射后导致的肺部损伤，肺损伤主要机制为：射线照射导致肺损伤主要表现为肺部内皮细胞和肺泡细胞损伤；放射肺损伤进展为肺炎和肺纤维化，严重影响胸部肿瘤患者的放射剂量和生存质量。肺纤维化是由多种原因诱导的慢性间质性肺部疾病，肺纤维化严重影响病人的生命健康和生存质量。目前，临床上并未有很好的治疗方式。干细胞如间充质干细胞具有显著的抗炎和组织修复功能；目前普遍认为干细胞的治疗效果主要来源于旁分泌机制及外泌体。而外泌体作为非细胞制剂在组织修复中有着比干细胞更为广泛的应用，为组织损伤修复以及非细胞治疗提供了新的思路和方法。

发明内容

本发明是一种防治肺部组织损伤的干细胞来源的外泌体制剂。

该发明是一种干细胞来源的外泌体制剂，该制剂通过尾静脉注射或者肺部气管灌注的方法递送至肺部损伤部位或炎症部位，从而达到改善肺部损伤的效果。

所述外泌体为干细胞来源的外泌体，所述干细胞包括脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、尿液来源干细胞、内皮祖细胞、或心脏干细胞等。