[发明专利]一种miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用在审

专利信息
申请号: 201811122230.X 申请日: 2018-09-26
公开(公告)号: CN109706239A 公开(公告)日: 2019-05-03
发明(设计)人: 李萍;曾新;蒋莉莎;栾婷;张根;芮璨;王新艳;张军强;苗苗 申请(专利权)人: 南京市妇幼保健院
主分类号: C12Q1/6883 分类号: C12Q1/6883
代理公司: 南京禾易知识产权代理有限公司 32320 代理人: 徐莉芳
地址: 210004 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 细菌性阴道病 应用方式 应用 大肠埃希菌 防治 小鼠阴道 阴道黏膜 接种 阴道炎 金黄色葡萄球菌感染 金黄色葡萄球菌 药物提供 表达量 新靶标 致病性 靶点 制备 防御 女性 感染
【说明书】:

发明公开了一种miR‑1976在防治细菌性阴道病中的应用,包括以下三种应用方式:应用方式一:miR‑1976应用于老年女性的阴道黏膜组织中,为阴道炎的防治提供新靶标;应用方式二:miR‑1976应用于小鼠阴道内,再接种大肠埃希菌;应用方式三:miR‑1976应用于小鼠阴道内,再接种金黄色葡萄球菌。本发明将miR‑1976加入含有促进miR‑1976表达量的有效成分的药物中,制备成新的药物,为防治细菌性阴道病的药物提供新靶点,具有防御阴道黏膜感染、细菌性阴道病中致病性大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌感染的功能。

技术领域

本发明涉及miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用领域,特别涉及一种miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用。

背景技术

细菌性阴道病是妇女育龄期最常见的阴道感染性疾病之一,导致阴道炎症外,还可引起其他诸多不良结局,如不孕不育和流产、子宫内膜炎、盘腔炎等,其发病率居阴道炎症之首,是一种严重威胁女性生殖健康的疾病;目前常用于治疗阴道病的药物有环丙沙星、氟嗪酸、头孢菌素等,但使用一段时间停药后,各种细菌迅速滋生,不能防御细菌性阴道病中致病细菌感染,并且不能防御细菌性阴道病中致病性大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的感染。

女性阴道内寄生着多种微生物群,菌群之间相互制约,相互依赖,共同维持阴道内微生态平衡。健康育龄女性阴道分泌物中厌氧菌与需氧菌的比例约为5:1,高度有序地定植在阴道黏膜上皮和分布于阴道分泌液之中。一旦阴道的微生态平衡被破坏,失调的阴道菌群可引起多种疾病,下生殖道感染是生育年龄妇女常见的感染性疾病,可导致输卵管炎、输卵管积水、子宫粘连、盆腔粘连、盆腔炎、继发不孕等不良后果。通过对临床患者阴道分泌物的微生物检测,发现下生殖道感染患者多伴有阴道菌群的紊乱,常并发细菌性阴道病,表现为乳杆菌受抑制而厌氧及需氧致病菌生长过盛。其中主要的致病菌包括加德纳菌、白色念珠菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌等。

从宏观上看,阴道感染是阴道黏膜防御与病原体入侵之间相互拮抗、相互适应的结局,最关键第一步是病原体定植于黏膜表面:黏膜上皮细胞的迅速脱落(剥离)是黏膜保护机体免受感染的主要防御机制;大多数致病病原体可通过改变黏膜上皮细胞的黏着能力,阻断细胞的迁移与脱落,从而定植于黏膜、破坏其防御。已有研究发现TGF-β、IL-6、IL-7、整合素等分子可能与这一过程的调控相关。

近年来,一类在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA(microRNA,miRNA)的作用愈发引人关注,在哺乳动物基因组中,30%以上基因的mRNA都受到miRNA的调节,miRNA影响着几乎所有的信号通路。对miRNA在黏膜感染与防御中的功能与机制研究也正在兴起,如口腔黏膜感染与免疫;小肠黏膜感染与免疫,提示miRNA在黏膜感染与防御中具有重要作用。然而,目前关于miRNA与阴道黏膜感染及防御的研究尚未见报道,因此积极寻找阴道黏膜感染与防御相关的miRNA并开发基于其功能与机制的药物是潮流所趋。

因此,发明一种miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用来解决上述问题很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用,通过利用miR-1976差异低表达于阴道炎患者阴道黏膜组织,将miR-1976加入含有促进miR-1976表达量的有效成分的药物中,制备成防治细菌性阴道病的药物,此药物以miR-1976为靶点,为防治细菌性阴道病的药物提供新靶点,miR-1976具有防御细菌性阴道病中致病性大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌感染的功能,miR-1976参与了阴道黏膜的感染与防御功能,有助于为阴道炎的防治提供新靶标,以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种miR-1976在防治细菌性阴道病中的应用,包括以下三种应用方式:

应用方式一

步骤一:采集阴道黏膜组织,采集由于子宫脱垂进行阴道成形术的老年女性的阴道黏膜组织;

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