[发明专利]一种分离提纯硫代苹果酸的方法

说明书

本发明涉及一种分离提纯硫代苹果酸的方法，所述方法包括：以硫代苹果酸粗产品为原料，采用有机萃取剂进行萃取，过滤，蒸除滤液中的溶剂，得到纯化硫代苹果酸；其中，所述有机萃取剂的沸点为75～200℃，25℃下与醋酸正丁酯的相对挥发度为0.5～4.5，微溶于水或难溶于水。本发明所述方法可高效分离制备过程中生成的无机盐及其他副产物，获得纯度99wt％以上的硫代苹果酸产品，所述方法不仅可以处理碱法水解制备硫代苹果酸所得原始反应液，还可以提纯其他途径获得的硫代苹果酸粗品，方法适用性强。

技术领域

本发明涉及精细化工领域，具体涉及一种分离提纯硫代苹果酸的方法。

背景技术

硫代苹果酸又名巯基丁二酸，硫代琥珀酸，是多官能团化合物，也是一种重要的有机合成手性中间体，被广泛应用于各种生物活性硫化物如抗菌、抗结核及抗白血病药物的合成中。硫代苹果酸可用作络合滴定掩蔽剂、重金属解毒剂，并能用于荧光探头中以探测金属离子，是多种含硫药物制备的原料，也是冷烫剂的主要成分及清洁镀金添加剂，具有重要的应用价值。

有关硫代苹果酸的合成，已报道的主要有天冬氨酸法、硫代磷酸酯法、顺丁烯二酸法和硫脲法。其中硫脲法因原料价廉易得而成为生产中常用的方法，该方法以硫脲和顺丁烯二酸酐为起始原料，先合成中间体化合物2-脒基硫烷基丁二酸酐，再在碱性溶液中水解2-脒基硫烷基丁二酸酐，加浓酸调节pH制备硫代苹果酸。所用的碱一般为氢氧化钠，浓酸一般为浓盐酸。而2-脒基硫烷基丁二酸酐水解后成盐要消耗3倍量的氢氧化钠，而且反应要在一定碱度下才能较好进行，故对碱的消耗量较大，通常每摩尔底物水解需要5摩尔的氢氧化钠，碱用量减少，水解需要时间较长，而且反应不完全。由于进行水解用的氢氧化钠用量较大，为使产物硫代苹果酸析出，在后处理时酸化混合液需要用较大量盐酸，结果使混合液中硫代苹果酸的浓度降低，氯化钠的含量增大，而两者的水溶性又都很好，必然给产物的分离提纯造成困难，使收率降低，得到的产品纯度不高，无法满足后续使用要求。

US6689907B1公开了先将顺丁烯二酸酐水合，生成顺丁烯二酸，再与硫化氢反应制得硫代苹果酸的路线，但该合成方法最终总收率低，仅有75％。该法合成过程中使用硫化氢气体，不易进行后处理，而且容易造成环境污染。另外，合成过程中使用的碱即氢氧化钠的量也较大，氢氧化钠与顺丁烯二酸酐的摩尔比为6:1。

JP04297450以顺丁烯二酸酐和硫脲为起始原料，先合成中间体化合物2-脒基硫烷基丁二酸酐，再在碱性溶液中水解以制备2-巯基丁二酸。因在合成中间体时采用丙酮做溶剂并需要加热回流，所以其较低的沸点低会导致在长时间的反应过程中自身损失较大，不利于控制生产成本。在水解反应完成时，该专利提供的后处理方法也不能有效地将目标产物与生成的无机盐分离，所以不利于工业大规模生产。

“彭云铁,林东恩,张逸伟.巯基丁二酸的合成改进研究[J].化学试剂,2008,30(11):859-860.”提出采用相对较少量的NaOH与CaO或Ba(OH)₂所形成的混合碱对底物进行水解，在后处理时先用与CaO或Ba(OH)₂等物质的量的硫酸进行酸化，滤去产生的沉淀以除去钙或钡离子，然后用盐酸对母液作进一步酸化以析出目标产物，主要提高了反应的收率，纯度有待提高。

目前分离硫代苹果酸与氯化钠的方法是将酸化后的混合液蒸发浓缩至剩余少量水后加入丙酮、甲醇、乙醇等溶剂抽提，过滤除去无机盐，蒸除有机溶剂得到硫代苹果酸产品，但反应过程中的副产物与硫代苹果酸无法分离，造成得到的硫代苹果酸纯度较低，且上述溶剂可与水形成共沸物在蒸除过程中不易去除完全。