[发明专利]一种识别SSX2抗原的T细胞受体

说明书

本发明提供了一种能够特异性结合衍生自SSX2抗原的短肽KASEKIFYV的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽KASEKIFYV可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明还提供了转导本发明TCR的细胞。

技术领域

本发明涉及能够识别源自SSX2抗原短肽的TCR，本发明还涉及转导上述TCR来获得的SSX2特异性的T细胞，及他们在预防和治疗SSX2相关疾病中的用途。

背景技术

SSX2是滑膜肉瘤X断点，也被称为HOM-MEL-40。SSX2是SSX家族十种高度同源的核酸蛋白之一。SSX蛋白是肿瘤睾丸抗原，只在肿瘤细胞以及没有MHC表达的睾丸胚细胞中表达。SSX2在多种人类癌细胞中表达，包括但不限于，肝癌、肺癌、纤维肉瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌。KASEKIFYV(SEQ ID NO:9)是衍生自SSX2抗原的短肽，是SSX2相关疾病治疗的一种靶标。对于上述疾病的治疗，可以采用化疗和放射性治疗等方法，但都会对自身的正常细胞造成损害。

T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此，本领域技术人员致力于分离出对SSX2抗原短肽具有特异性的TCR，以及将该TCR转导T细胞来获得对SSX2抗原短肽具有特异性的T细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种识别SSX2抗原短肽的T细胞受体。

本发明的第一方面，提供了一种T细胞受体(TCR)，所述TCR能够与KASEKIFYV-HLAA0201复合物结合。

在另一优选例中，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AYRSGI IQGAQKLV(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSSDRELLFYNEQF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：

αCDR1-TSESDYY(SEQ ID NO:10)

αCDR2-QEAYKQQN(SEQ ID NO:11)

αCDR3-AYRSGI IQGAQKLV(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

βCDR1-PRHDT(SEQ ID NO:13)

βCDR2-FYEKMQ(SEQ ID NO:14)

βCDR3-ASSSDRELLFYNEQF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:1。

在另一优选例中，所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:5。