[发明专利]一种奥美拉唑干混悬剂中有关物质的检测方法

说明书

本发明属于化学药物分析方法技术领域，具体涉及一种奥美拉唑干混悬剂中有关物质的分析方法。本发明采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱采用辛烷基硅烷键合硅胶；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱；流动相A采用磷酸氢二钠溶液；流动相B采用乙腈；溶解样品包括如下步骤，以溶剂1溶解样品后，再以溶剂2溶解；溶剂1采用甲醇；溶剂2采用甲醇和水的混合溶剂。采用本发明的检测方法，可以保护高效色谱仪、色谱柱，对各研究杂质均能有效分离，检测出的杂质多，能快速、有效、准确监控奥美拉唑干混悬剂中的有关物质。

技术领域

本发明属于化学药物分析方法技术领域，具体涉及一种奥美拉唑干混悬剂中有关物质的分析方法。

背景技术

奥美拉唑干混悬剂(Omeprazole Powder for Oral Suspension)，本品规格为每袋含有奥美拉唑20mg和碳酸氢钠1680mg与每袋含有奥美拉唑40mg和碳酸氢钠1680mg。

奥美拉唑干混悬剂为质子泵抑制剂，本品适用于(1)短期治疗活跃型十二指肠溃疡，大多数患者会在4周内痊愈，少数患者需要追加4周的治疗方可痊愈。(2)短期治疗(4-8周)活跃型良性胃溃疡。(3)治疗有烧心等症状的胃食管反流症(GERD)患者。(4)于以内窥镜检查诊断为糜烂性食管炎的短期治疗(4-8周)。(5)超过8周治疗GERD的疗效尚未确定。罕有患者经过8周的治疗后没有反应，建议放弃追加治疗。如果是复发性糜烂性食管炎或GERD患者伴有烧心等症状，可以考虑追加4-8周的奥美拉唑治疗。(6)糜烂性食管炎的维持治疗。

奥美拉唑干混悬剂由美国Santarus公司研制，商品名：FDA于2004年6月15日批准其在美国上市，按照《药品注册管理办法》规定，本品属于已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的三类新药。

为了保证药物的安全有效，需要对药物中的有关物质进行研究、检测和监控。有关物质主要为工艺副产物及降解产物，药品在放置过程中，杂质谱在发生变化，因此需要根据不同的合成路线和生产工艺、贮藏条件建立合适的分析方法，达到对奥美拉唑干混悬剂有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种奥美拉唑干混悬剂中有关物质的检测方法。

本发明的技术方案如下：

一种奥美拉唑干混悬剂中有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱采用辛烷基硅烷键合硅胶；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱；流动相A采用磷酸氢二钠溶液；流动相B采用乙腈；溶解样品包括如下步骤，以溶剂1溶解样品后，再以溶剂2溶解；溶剂1采用甲醇；溶剂2采用甲醇和水的混合溶剂。

本发明采用溶剂1(甲醇)溶解主成分并沉淀样品中辅料，为了防止甲醇挥发造成浓度变化，采用溶剂2(甲醇和水的混合溶剂)作为第二步稀释溶剂，在其他条件的配合下，可以保护高效色谱仪、色谱柱，对各研究杂质均能有效分离，检测出的杂质多，能快速、有效、准确监控奥美拉唑干混悬剂中的有关物质。

本发明梯度洗脱包括以下步骤：(1)所述梯度在：0-30分钟内，流动相A和流动相B的体积比从90:10匀速渐变至45:55；(2)在30-40分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持45:55等度洗脱；(3)40-41分钟内，流动相A和流动相B的体积比从45:55匀速渐变至90:10；(4)41-50分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变。

本发明采用的流动相A的制备包括以下步骤：将磷酸氢二钠配制成浓度为0.01mol/L的溶液，再用磷酸调节pH值至7.4-7.9，即得。

在一种优选方案中，流动相A的制备包括以下步骤：将磷酸氢二钠配制成浓度为0.01mol/L的溶液，再用磷酸调节pH值至7.6-7.8，即得。