[发明专利]一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种合成1‑乙烯基‑4,5‑二氢吡咯[1,2‑a]喹喔啉衍生物的新方法，包括如下步骤：在无水甲苯加入临位吡咯取代的苯胺类化合物、端基芳炔、(乙腈)[(2‑联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(I)，加热100℃条件下进行反应24小时，后处理分离得到1‑乙烯基‑4,5‑二氢吡咯[1,2‑a]喹喔啉衍生物。本发明所提供的一种由临位吡咯取代的苯胺类化合物与芳基端炔化合物合成1‑乙烯基‑4,5‑二氢吡咯[1,2‑a]喹喔啉衍生物的新方法。本发明整个具有操作简便、条件温和、底物官能团兼容性好、产物收率高、催化剂与产物易分离等优点，具有潜在的生物活性，可经过后续测试其药物活性，进行药物的筛选。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法。

背景技术

喹喔啉类化合物是一中非常重要的杂环化合物，其中4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉类化合物及其类似物是构成许多天然产物分子和具有生物活性的药物分子的重要结构单元，在药物化学研究领域具有广泛的应用前景，如，式(10)所示6FQXP结构具有抗HIV病毒的药物作用，式(11)所示的CB1受体拮抗剂可以用于治疗肥胖症。

4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉类化合物具有重要的药理作用，因此吸引了化学家的广泛关注，发展了各种合成此类化合物的方法。现行的4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法主要有质子酸及路易斯酸催化的Pictet-Spengler反应，其以临位吡咯取代的苯胺与醛为原料(Eur.J.Org.Chem.2011,6998–7010.；Adv.Syn.Cat.2018,360,1334-1339.)和过渡金属催化的方法,其以临位吡咯取代的苯胺与炔烃为原料(J.Am.Chem.Soc.,2005,127 17000-17006)。该方法虽然是目前合成4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉类化合物的通用方法，但是该方法具有条件苛刻，反应需要额外的添加剂，更重要的是此类方法不能通过一步反应在吡咯环上进行官能团化反应。本发明使用临位吡咯取代的苯胺与炔烃为原料，使用金络合物作为催化剂，得到了与其他方法不同的产物，实现了与两分子炔发生反应，高效构建多官能团化的1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉类化合物。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种收率好的1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：本发明的一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法，在金催化剂作用下，以式(2)所示的临位吡咯取代的苯胺类化合物与和式(3)所示的芳基端炔为原料，在金催化剂作用下，在溶剂中进行反应，薄板层析跟踪反应直至反应完全，得到反应混合物，所述的反应混合物经后处理得到式(1)所示1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物；其化学反应式如下所示：

式(2)或式(1)中，所述的R为氢、甲基、芳基或卤素；式(3)或式(1)中，Ar为苯基、萘基、杂环(包括但不限于呋喃环，噻吩环，吡啶环等)、取代杂环、或被甲基、甲氧基、卤素取代的苯基。

进一步地，所述的溶剂为二氯乙烷、硝基甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈或氯苯中的任意一种。

进一步地，所述的溶剂为甲苯。

更进一步地，所述的金催化剂为下列所示金催化剂之一；

进一步地，所述的临位吡咯取代的苯胺类化合物与芳基端炔的物质的量之比为1:2-1:5。

进一步地，所述的金催化剂与临位吡咯取代的苯胺类化合物物质的量之比为0.01-0.2。

更进一步地，所述的反应温度为25-100℃，反应时间为1-24小时。