[发明专利]卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法

说明书

本发明属于药剂学技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法。卡巴拉汀凝胶贴膏包括背衬膜、载药凝胶层和防粘层，所述载药凝胶层包括药物活性成分和凝胶基质，药物活性成分为卡巴拉汀或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述药物活性成分与基质的重量比为1‑5：50‑300，所述基质是由以下重量份数的辅料制备得到：羧甲基纤维素钠0.5‑2、部分中和聚丙烯酸钠10‑100、乙二胺四乙酸二钠0.1‑2、聚维酮K30为5‑60、卡波姆3‑30、甘油30‑80、羟苯乙酯0.1‑0.5、甘羟铝0.01‑2、酒石酸0.05‑0.5、维生素E1‑10、水120‑200。本发明还公开了上述卡巴拉汀凝胶贴膏的制备方法，采用该方法制备卡巴拉汀凝胶贴膏工艺简单，质量稳定，贴敷舒适，临床依从性高，对皮肤的刺激性小，可规模化生产。

技术领域

本发明属于药剂学技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)俗称老年痴呆，是一种严重的中枢神经系统退化性疾病。其发病机制可能是患者的海马、新皮质胆碱乙酰转移酶以及乙酰胆碱的水平显著减少，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱。其临床表现主要有记忆障碍、认知障碍和精神行为障碍。随着中国社会老龄化的到来，老年人口数在增加，患老年痴呆的老人也越来越多。记忆力衰退、思维迟缓、行为障碍等种种症状已经严重影响了阿尔兹海默症患者的工作、家庭和社会关系。目前，卡巴拉汀是治疗阿尔兹海默症的有效药物。

目前，已上市的卡巴拉汀的剂型有口服制剂(胶囊剂)和透皮制剂(透皮贴剂)，透皮贴剂指可贴于皮肤上，药物经皮肤吸收产生全身作用或局部治疗作用的薄片状制剂，因此无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响。但透皮贴剂自2007年上市以来，虽然使用方便，但皮肤刺激性较大，患者依从性差。由于该药需要长期使用，故急需研制出贴敷舒适的透皮制剂。

凝胶膏剂是贴膏剂的一种，由背衬层、膏体层和防黏层三部分构成。背衬层，主要作为膏体的载体，常用无纺布、人造棉布等；膏体层，即基质和主药部分，在贴敷中产生一定的黏附性使之与皮肤紧密接触，以达到治疗目的；防黏层起保护膏体的作用，常用防黏纸、塑料薄膜、硬质纱布等。凝胶膏剂是由主药与基质混匀后，涂布于背衬材料上制成，因此基质的配方是凝胶膏剂研究的核心内容。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种稳定性好、无皮肤刺激性、透皮释放性能好的卡巴拉汀凝胶贴膏。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种卡巴拉汀凝胶贴膏，包括背衬膜、载药凝胶层和防粘层，所述载药凝胶层包括药物活性成分和凝胶基质，药物活性成分为卡巴拉汀或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述药物活性成分与基质的重量比为1-5：50-300，所述基质是由以下重量份数的辅料制备得到：羧甲基纤维素钠0.5-2、部分中和聚丙烯酸钠10-100、乙二胺四乙酸二钠0.1-2、聚维酮K30为5-60、卡波姆3-30、甘油30-80、羟苯乙酯0.1-0.5、甘羟铝0.01-2、酒石酸0.05-0.5、维生素E 1-10、水120-200。

本发明的方案以卡波姆、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠和聚丙烯酸钠为粘合剂，增强了体系的稳定性，提高了产品的光泽度、持黏力、反复揭贴性、基质残留以及皮肤追随性；甘油除了保湿作用，还可以与卡波姆以氢键结合，从而进一步增加基质的稳定性；维生素E是脂溶性维生素，可以促进皮肤对药物的吸收；羟苯乙酯能有效地抑制凝胶贴膏滋生霉菌；甘羟铝作为交联剂，乙二胺四乙酸二钠和酒石酸作为交联调节剂，可以有效保证凝胶贴膏整体的内聚力，进而确保凝胶贴膏得以加工成型。

作为优选方案，所述的基质是由以下重量份数的辅料制备得到：羧甲基纤维素钠0.5-1、部分中和聚丙烯酸钠10-50、乙二胺四乙酸二钠0.1-1、聚维酮K30为5-30、卡波姆3-15、甘油30-100、羟苯乙酯0.1-0.3、甘羟铝0.01-1、酒石酸0.05-0.2、维生素E1-5、水120-180。