[发明专利]一种抗胃肠道消化的改善记忆肽及其用途

说明书

本发明公开了一种抗胃肠道消化的改善记忆肽及其用途，该多肽的氨基酸序列是Pro‑Ala‑Try。本发明的改善记忆肽是通过固相化学合成获得，能够抵抗胃肠道消化，并且在痴呆鼠模型中具有明显的记忆改善效果，既能够单独用于制备改善记忆药物或改善记忆保健品，也能够与现有技术的改善记忆相关物质复配使用，以便取得更好的协同改善记忆的效果。

技术领域

本发明属于保健品领域，特别涉及一种可抗胃肠道消化的、具有改善痴呆鼠记忆能力的三肽及其应用。

背景技术

在目前的研究中，生物活性多肽需要经历人体或小鼠胃肠道消化，并经过小肠吸收之后到达目标位置，进而发挥其生理作用。由于胃肠道消化作为人体和动物的重要屏障，会影响到多肽的结构和活性，因此，只有一部分的生物活性多肽在体内试验中具有和体外一样的生物活性。尤其是长链多肽，容易受到胃肠道酶系的酶解，断裂为短肽或者氨基酸。而短链多肽受到胃肠道酶系的影响较小，容易被吸收。

有研究发现，来源于曼彻格奶酪(Manchego cheese)的活性多肽，经过模拟胃肠道消化后，TQPKTNAIPY的血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性提高了6倍，而VRYL和KKYNVPQL两条多肽的ACE抑制活性却出现了部分下降。

另外的研究发现，太平洋鳕鱼蛋白酶解产物(FPH)在体外具有较强抗氧化及ACE抑制活性，经过体外模拟胃肠道消化及小肠上皮细胞吸收后的FPH及FPH分离多肽组分的抗氧化活性维持不变，但ACE抑制活性均存在不同程度的改变。

由此可知，多肽经过体内的消化吸收对其活性具有一定的影响。

东莨菪碱作为毒蕈碱受体拮抗剂，会影响人体和动物的短时程记忆和学习获取过程。因此，东莨菪碱多用于构建老年痴呆症病理模型。有研究表明，东莨菪碱处理后的痴呆鼠脑内抗氧化酶系发生变化，出现脑内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和超氧化物酶(SOD)活性降低，MDA含量上升等现象。

现报道的药物中，除中草药提取物及DHA外，仅脑活素是天然活性物质。脑活素其具有制备工艺简单，无毒副作用等特点，它是由猪脑水解得来的水解产物，作为临床用药用于治疗脑损伤等神经退化类疾病的药物，具有神经营养活性。然而，人们对于脑活素中起作用的具体多肽序列的研究并不深入，且该药物采用注射方式进入体内，无法日常补充。

中国专利申请CN 107325154 A和CN 107226836 A分别公开了一种具有改善记忆功效的多肽，其氨基酸序列分别是Tyr-Ser-Gly-Val-Cys和Tyr-Asn-Glu。值得注意的是，生物活性多肽需经过胃肠道消化、小肠上皮细胞吸收后，进入体内并到达靶点位置发挥作用。这一系列复杂的过程，尤其是胃肠道蛋白酶消化的过程，会影响到多肽的序列，进而影响多肽的生物活性。但是，上述两份申请并未进行体外模拟胃肠道消化试验验证其是否具有抗胃肠道消化特性，且并未进行动物实验验证其能否在痴呆鼠模型体内发挥改善记忆作用。

发明内容

为了克服现有的改善记忆肽在经过胃肠道时可能发生降解或部分降解而影响改善记忆功效的缺陷，本发明的首要目的在于提供一种抗胃肠道消化的改善记忆肽PAY。

本发明的另一目的在于提供上述改善记忆肽的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种三肽，其氨基酸序列是Pro-Ala-Try，可通过现有技术的固相化学合成方法获得。

本发明的三肽，在经过胃肠道后，仍具有改善痴呆模型小鼠记忆能力的功效，具有抵抗胃肠道消化的能力，可以用于制备改善记忆的药物和保健品；

所述的药物和保健品还含有其他具有改善记忆功效的活性成分和/或可接受的辅料；

所述的药物和保健品可以是现有技术的各种剂型，比如口服液、胶囊剂、片剂、粉剂或颗粒剂。