[发明专利]动脉粥样硬化分子标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种动脉粥样硬化分子标志物及其应用。该动脉粥样硬化分子标志物能较好地反映动脉粥样硬化的进展状况，从而应用于制备诊断或检测动脉粥样硬化的相关产品，丰富了动脉粥样硬化的诊断和检测手段。而且该动脉粥样硬化分子标志物能够抑制单核细胞THP‑1与血管内皮细胞HUVECs之间的粘附作用，以及抑制粘附因子以及趋化因子等炎症因子的表达，从而得以有效地抑制血管内皮炎症的过度活化，因此还可以作为抑制动脉粥样硬化的形成及发展的分子药物靶点，为进一步研究动脉粥样硬化的发病机理，探索其防治药物提供新的实验理论基础和方向。

技术领域

本发明涉及动脉粥样硬化领域，特别是涉及一种动脉粥样硬化分子标志物及其应用。

背景技术

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，它主要是由于低密度脂蛋白(LDL)代谢发生紊乱，在血管内皮下层的内膜沉积所引发的。在临床上，动脉粥样硬化与心肌梗死、中风、缺血性心脏疼痛以及高血压等这些常见心血管疾病的发生都有着密切的关系。目前，由动脉粥样硬化所引发的心脑血管疾病已经成为危害人类健康的主要疾病之一。据世界卫生组织WHO的最新数据统计显示，死于心脑血管疾病的人数占所有非传染疾病总人数的48％，是死于癌症人数的两倍以上。因此，进一步研究动脉粥样硬化的发病机理，探寻能够作为动脉粥样硬化临床诊断的重要标志物具有十分重要的意义。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够作为动脉粥样硬化临床诊断的标志物的动脉粥样硬化分子标志物。

一种动脉粥样硬化分子标志物，所述动脉粥样硬化分子标志物为长链非编码RNA，其具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

本发明还提供了一种PCR扩增引物，包括用于特异性扩增上述动脉粥样硬化分子标志物的上游引物和下游引物。

在其中一个实施例中，所述上游引物具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，所述下游引物具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。

本发明还提供了一种小干扰RNA，包括互补的有义链和反义链，且所述小干扰RNA能够特异性地抑制上述动脉粥样硬化分子标志物的表达。

在其中一个实施例中，所述有义链具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，所述反义链具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。

本发明还提供了上述动脉粥样硬化分子标志物、上述PCR扩增引物或上述小干扰RNA在制备诊断或检测动脉粥样硬化的产品中的应用。

在其中一个实施例中，所述产品为检测试剂、试剂盒、基因芯片或检测试纸。

本发明还提供了上述动脉粥样硬化分子标志物、上述PCR扩增引物或上述小干扰RNA在制备用于预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

本发明还提供了一种用于检测动脉粥样硬化的试剂盒，包括上述PCR扩增引物。

在其中一个实施例中，还包括RNA提取试剂、逆转录试剂和PCR扩增试剂中的至少一种。

人类30多亿个碱基对的基因序列中三分之二的序列被反转录，而最终仅有不到2％的核酸序列用于编码蛋白，大部分基因不表达蛋白质，这一类基因被称为非编码RNA。非编码RNA包含短链非编码RNA和长链非编码RNA，它们可能在多个层面上参与细胞分化和个体发育调控，与各种疾病密切相关。本申请的发明人在研究中发现，长链非编码RNA NKILA(序列如SEQ ID NO.1所示)在动脉粥样硬化病人的外周血单核细胞中的表达量明显低于正常人的外周血单核细胞中的表达量(P值＜0.05)，能较好地反映动脉粥样硬化的进展状况，因此可以作为动脉粥样硬化的临床诊断分子标志物，并应用于制备诊断或检测动脉粥样硬化的相关产品，从而丰富了动脉粥样硬化的诊断和检测手段。