[发明专利]一种注射用福司氟康唑的精制方法

说明书

本发明涉及一种注射用福司氟康唑的精制方法。本发明的具体步骤如下：(1)将福司氟康唑用溶剂加热溶解，所述溶剂与福司氟康唑的体积质量比为小于等于40∶1，加热温度为50～60℃；所述溶剂的单位为ml，福司氟康唑的单位为g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量为福司氟康唑质量的2‑6％；(3)加热脱炭，然后热过滤；(4)将上述滤液静置至室温后置于‑20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼；(5)将上述滤饼用水冲洗后烘干即得产物；水洗温度为‑5～30℃。本发明的有益效果是大大提高了福司氟康唑的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应。

技术领域：

本发明涉及一种注射用福司氟康唑的精制方法，经精制后的福司氟康唑即可应用于注射剂。

背景技术：

氟康唑是一种三唑抗真菌药，临床主要用于治疗深部由于念珠菌、隐球菌和其他条件致病性酵母菌或真菌引起的感染。

美国辉瑞公司上市的新一代抗真菌药物，氟代三唑类广谱抗真菌药，抗菌谱和酮康唑相似，长效，对深部感染真菌药有效，抗真菌作用强，口服吸收良好。主要用于白色含球，念珠球菌病和隐球菌病，对癌症患者的口咽念珠菌感染也有效；其作用机理是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞的完整性，从而影响真菌的生长、繁殖。对白色念珠菌、须发癣菌、犬小豹子菌、絮状表皮癣菌、鼠球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、烟曲霉菌等真菌有极强的抗菌作用。

福司氟康唑为氟康唑的前体药物，福司氟康唑在体内能代谢为氟康唑而发挥药效作用，其水溶性优于氟康唑，同等给药量，福司氟康唑只需要很小体积，从而降低容量负荷。

因福司氟康唑为注射制剂剂型上市，若杂质的含量高则极有可能引入未知副作用，因此如何减少杂质种类及含量是值得探讨的问题。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供具有纯度较高的一种注射用福司氟康唑的精制方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案：

本发明的具体步骤如下：

（1）将福司氟康唑用溶剂加热溶解，所述溶剂与福司氟康唑的体积质量比小于等于40：1，加热温度为50~60℃ ；所述溶剂的单位为ml，福司氟康唑的单位为g ；

（2）加入活性炭，活性炭的加入量为福司氟康唑质量的2~6﹪ ；

（3）加热脱炭，然后热过滤；

（4）将上述滤液静置至室温后置于-20~30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼；

（5）将上述滤饼用水冲洗后烘干即得产物；水洗温度为-5~30℃；

所述溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一种。

所述析晶为搅拌析晶或自然静置析晶；或加入晶种；析晶温度为-5~20℃。

所述水洗温度为0~25℃。

所述溶剂采用30~80﹪的甲醇水溶液、丙酮水溶液中的一种。

所述溶剂与福司氟康唑的体积质量比为10:1-35:1。

所述溶剂与福司氟康唑的体积质量比为20:1-30:1。

本发明的有益效果是大大提高了福司氟康唑的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应，经精制后的福司氟康唑即可应用于注射剂，也可应用于口服液或栓剂等其他药物剂型。

附图说明

图1 为实施例1 的精制前的高效液相色谱图。

图2 为实施例1 的精制后的高效液相色谱图。

具体实施方式：