[发明专利]曲普瑞林的新应用

说明书

本申请属于医药领域，公开了曲普瑞林的新应用，尤其是曲普瑞林在制备抑制神经炎症的药物中的应用。实验表明曲普瑞林可以抑制小胶质细胞激活，显著抑制LPS诱导的小鼠海马炎症介质TNF‑α和iNOS的释放。曲普瑞林还能够使LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的新旧事物分辨率明显增加，Y迷宫中的自发性交替率明显增加，表明曲普瑞林对LPS诱导的小鼠学习记忆损伤具有明显的保护作用。因此曲普瑞林具有显著的抑制神经炎症活性，可用于制备预防和/或治疗神经炎症以及急慢性神经退行性疾病等其相关疾病的药物，具有较高的临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及曲普瑞林的新应用，特别涉及曲普瑞林在制备抑制神经炎症的药物中的应用。

背景技术

免疫系统在维护组织稳态以及应对感染和伤害中起着重要的作用。小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞，是单核巨噬细胞家族的成员之一，参与脑内的固免疫反应(Thompson,K K,Tsirka,S E.The Diverse Roles of Microglia in theNeurodegenerative Aspects of Central Nervous System(CNS)Autoimmunity.Int JMol Sci,2017,18:3)。正常情况下小胶质细胞起免疫监视作用，通过简单的吞饮起到清除代谢产物，维护组织稳定的净化作用。在正常的生理条件下，大脑被认为是免疫豁免的。实际上，抗原呈递被主动抑制，小胶质细胞维持在静息状态，而免疫组分被血脑屏障排除在大脑之外。然而，神经损伤或有毒物质的存在，会刺激免疫细胞促炎症介质的释放，这些促炎性介质诱发了神经炎症反应。当神经炎症在适当的时机以适当的程度出现时，它可以解除诱发刺激，并恢复大脑的稳态和功能。有益的急性神经炎症反应可修复已有的损害，并将进一步损伤降至最低。然而如果小胶质细胞发生了持续的过度激活，其过度活化后能产生促炎酶类(iNOS和COX-2)和促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)。此类物质的产生在短期内会引起免疫反应，但是所述物质过量或者持续的产生会引起相邻神经细胞的死亡，从而导致神经退化。而且，因为由死亡的神经细胞所释放的物质会诱导小神经胶质细胞再次活化，所以神经退化会陷入持续的恶性循环(Da,Fonseca AC,Matias,D,Garcia,C,Amaral,R,Geraldo,L H,Freitas,C,Lima,F R,The impact of microglial activation on blood-brain barrier in brain diseases.Front Cell Neurosci,2014,8:362)。

大量临床研究和动物实验证据表明，脑内神经炎症与多种急慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等的发生和发展密切相关。有研究发现，抑制神经炎症反应能减弱受损脑区的神经元病变或者推迟神经退行性疾病的进程。因此，寻找和研究脑内神经炎症抑制剂，对于开发具有治疗多种急慢性神经退行性疾病的新型药物具有重要的意义。

曲普瑞林属于GnRH激动剂，其化学结构如下，分子式为C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃；分子量为1311.45；CAS号为57773-63-4，为白色粉末。其化学式为：

曲普瑞林一般用于治疗需要把类固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到低水平的患者。目前文献中还未见报道曲普瑞林可以抑制神经炎症，并据此对中枢神经系统疾病治疗方面的相关研究。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了GnRH激动剂曲普瑞林的新应用，即曲普瑞林制备抑制神经炎症的药物中的应用。

神经炎症主要以脑内小胶质细胞激活，炎症因子大量释放，并伴随学习记忆障碍为特征的。