[发明专利]一种含苯并噻唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种含苯并噻唑的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其制备方法及应用，其通式（I）如下所示，其中：R为苯基、取代苯基或芳杂环基，所述的R取代苯基是一个或以上的甲基或者甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或者一个或以上卤原子取代的苯基；R取代芳杂环基是噻吩基、取代萘基或其他杂环基。本发明对烟草花叶病毒拥有较好的抗性，反应条件较为温和，后处理简单，产率较高。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含苯并噻唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，同时还涉及该含苯并噻唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，及该含苯并噻唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物在抗植物病毒方面的应用。

背景技术

天然产物结构新颖，药理活性多样，对人类以及环境毒副作用小，是创新药物、药物候选结构和药物先导结构的重要来源，所以是药物研究领域的基础和重点研究方向。

姜黄素是来源于姜科植物姜黄中的一种酚类色素，具有抑菌、抗病毒、抗癌、抗类风湿、抗氧化、消炎等多种生物活性。作为姜黄素类似物的1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮类化合物，同样具有生物活性广谱和环境友好等优点，且较前者具有更好的稳定性。因此，在其结构基础上开发出一种生物利用率较高的、同时具有广谱生物活性的姜黄素衍生物具有极大的可行性。

2013年，Luo等(Eur.J.Med.Chem.2013,63,662-669.)将喹唑啉类化合物引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列新型的(1E,4E)-1-芳基-5-(2-(4-氧代喹唑啉)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮类化合物，并对其进行了抗TMV和CMV的生物活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，大部分合成的化合物对TMV和CMV均有一定的抑制作用。

2016年，Gan等(Pest Manag Sci.2016,72,534–543.)以1,4-戊二烯-3-酮为先导与1,3,4-噁二唑有机合成一系列含1,4-戊二烯-3-酮结构的化合物，并初步测定活性表明大部分目标化合物对TMV的抗病毒活性均高于其对照药剂病毒唑(Ribavirin)。

2013年，薛伟等(化学试剂.2013,35,201-205.)将肟酯结构引入到单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物中，通过醚化、肟化、最后酯化合成了一系列不对称的1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物，并测试了该系列化合物对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌的抑制活性，研究结果表明：在浓度为500μg/mL时，该系列化合物对三种病菌均表现有一定的抑制作用。

近年来，杂环化合物已经成为新农药研究的重要对象，苯并噻唑类作为稠杂环的一员，该类化合物有着独特的药理活性，并且低毒、高效等特点，在新药物的创制研究中占有重要地位。尤其在农药方面，应用非常广泛，具有诸如抗病毒、抑菌、除草、杀虫、杀螨、植物生长调节等生物活性。目前，市场上已出现许多含苯并噻唑结构的高效农药。

2007年，王伟等(有机化学,2007,27,279-284.)报道了几个含苯并噻唑的新化合物，生物活性测试表明，这几个化合物均有良好的抗TMV活性，其中一个略高于宁南霉素(Ningnanmycin)。

2014年，Xiao等(Bioorg.Med.Chem.2014,24,3452-3454.)报道了一系列含有苯并噻唑和喹唑啉的β-氨基酸酯衍生物，并进行了抗TMV活性测试，结果表明：在浓度为500μg/mL时，部分化合物对TMV均有较好的抗病毒活性，接近于商品药宁南霉素(Ningnanmycin)。