[发明专利]一种温敏性液晶纳米水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种温敏性液晶纳米水凝胶及其制备方法与应用，属于药物制剂技术领域。所述水凝胶含有5‑20wt％的液晶材料、0.2‑2wt％的表面活性剂、12‑25wt％的温敏性材料和60‑70wt％的去离子水。制备方法为先将液晶材料溶解于助溶剂中，并加入表面活性剂，得到液晶前体；在超声或高压乳匀条件下，将液晶前体逐滴加入去离子水或水溶性药物溶液中，得到液晶纳米水凝胶；向该液晶纳米水凝胶中加入温敏性材料，即得到温敏性液晶纳米水凝胶。该水凝胶制剂可通过肿瘤原位注射或介入技术对血管进行栓塞，并利用包含液晶纳米粒的水凝胶的外部网络结构以及内部独特的液晶相结构可达到有效控制不同包载药物的释放，增加靶部位的血药浓度，从而提高生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，涉及一种温敏性液晶纳米水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

液晶是长程有序、短程无序的分子聚合体，是物质三态之外的第四态，是介于固态和液态之间的热力学稳定的中间相态，它一方面具有像液体一样的流动性和连续性，另一方面又具有像晶体一样的各向异性，是一类具有特殊结构的物质。液晶可分为溶致液晶和热致液晶，溶致液晶主要是由两种或以上组分在一定条件下形成的体系，这一体系多为两亲分子与溶剂组成，当两亲分子与溶剂混合时，溶剂浸入两亲分子的固体晶格中，分布在亲水基的双层之间，从而破坏了晶体的取向有序性。随着溶剂的不断加入，该体系可以转变为不同的液晶相。而溶致液晶为单组分的纯化合物或均匀混合物，体系在一定的温度范围内形成液晶相，分子形状多为盘状或棒状。液晶一般表现为三种相态，分别是层状、六方相和立方相，其中，备受瞩目的为立方相液晶，该体系是以立方晶格为结构单元，在空间上三维延伸，属于双连续的网格结构，立方液晶能够包载各种不同极性和剂量的药物，水溶性药物可以包结在立方液晶的水道中，而脂溶性的药物能包结在立方液晶的脂质双层膜中。层状液晶的粘度较低，可以用于注射，当层状液晶进入体内后遇到水分就会转变成高粘度高强度的立方液晶。

泊洛沙姆(poloxamer)是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物的非专利名，其商品名为普朗尼克(Pluronic)。美国药典28版共收载了5种不同规格的泊洛沙姆，分别为：poloxamer124、poloxamer 188、poloxamer 237、poloxamer 338、poloxamer 407。泊洛沙姆作为一种无毒、无刺激性的药用辅料已被广泛应用于口服、注射和局部用药物制剂中。泊洛沙姆407(poloxamer 407，Pluronic F127)是其家族中最具潜力的成员之一。泊洛沙姆407为无臭，无味，白色，可自由流动的球状颗粒，其相对分子质量为9840～14600，包括70％的聚氧乙烯和30％的聚氧丙烯，熔点52～57℃，在水、乙醇(95％)、异丙醇中易溶。近年来，泊洛沙姆407在药剂学中应用日益广泛。

介入栓塞治疗术是通过插入动脉的导管将化疗栓塞剂输送到靶组织或器官的手术，是目前临床中晚期肝癌首选的治疗方法。该手术可栓塞肿瘤供血动脉，造成肿瘤组织缺血缺氧而坏死，并同时提高局部药物浓度，延长药物与肿瘤组织的接触时间，使肿瘤处于高浓度化疗药物环境中却不引起明显的全身不良反应。

栓塞材料是介入栓塞疗法成功的关键所在。目前临床上常用的栓塞材料有明胶海绵、聚乙烯醇微球及氰丙烯酸正丁酯液体栓塞材料等。但是，上述栓塞材料都存在一定的缺陷，明胶海绵流动性差，微球弥散不良，液体栓塞材料易致血管毒性等。基于两亲性液晶材料与水可自组装成不同结构热力学稳定体系的理论基础，科学家利用立方液晶独特的结构、生物亲和性及稳定特性，采用原位凝胶技术，制备溶剂诱导的液晶溶液，但大多数都是采用单油酸甘油酯和植烷三醇等液晶材料来制备凝胶，虽然具有较好的栓塞性能，且有良好的生物相容性，但一定浓度的不饱和单脂肪酸甘油酯可导致动物体内溶血现象。

发明内容

本发明解决了现有技术中水凝胶制剂缓释作用不强，生物相容性差，导致溶血现象，且不具备温度敏感性的技术问题。