[发明专利]用于血液体外循环去除LDL的吸附剂及其制备方法和灌流器有效
申请号: | 201811148278.8 | 申请日: | 2018-09-29 |
公开(公告)号: | CN109248668B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 董凡;张莉露;李波 | 申请(专利权)人: | 健帆生物科技集团股份有限公司 |
主分类号: | B01J20/26 | 分类号: | B01J20/26;B01J20/30 |
代理公司: | 珠海智专专利商标代理有限公司 44262 | 代理人: | 郑丽君 |
地址: | 519080 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 血液 体外循环 去除 ldl 吸附剂 及其 制备 方法 灌流 | ||
1.用于血液体外循环去除LDL的吸附剂,其特征在于:
所述吸附剂通过在载体上引入氨基,并由所述氨基与聚阴离子反应而形成;所述聚阴离子为聚丙烯酸;
所述聚丙烯酸是两种不同分子量的聚丙烯酸的混合物;第一种聚丙烯酸的分子量为2000至3000,第二种聚丙烯酸的分子量为80000至250000,第一种聚丙烯酸和第二种聚丙烯酸的质量比为2:8、3:7、4:6或5:5。
2.根据权利要求1所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂,其特征在于:
所述吸附剂上键合有钙离子和镁离子中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂,其特征在于:
所述钙离子和镁离子中的至少一种通过电解质溶液预先冲洗所述吸附剂而键合在所述吸附剂上;所述钙离子在所述电解质溶液中的浓度为0.01mmol/L至2mmol/L,所述镁离子在所述电解质溶液中的浓度为0.01mmol/L至1.05mmol/L。
4.根据权利要求1至3任一项所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂,其特征在于:
所述载体为丙烯酸树脂、纤维素或纤维素衍生物中的至少一种;
所述载体孔径为50nm至200nm,粒径为30μm至300μm;
所述载体先环氧化,再与胺化剂反应引入所述氨基,或者所述载体与胺化剂反应引入所述氨基。
5.用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
步骤一:将载体与环氧化试剂进行环氧化反应,再与胺化剂进行胺化反应;或者,将载体与胺化剂进行胺化反应;
步骤二:将步骤一得到的胺化后的载体与聚阴离子进行缩合反应,得到吸附剂;
其中,所述聚阴离子为聚丙烯酸;
所述聚丙烯酸是两种不同分子量的聚丙烯酸的混合物;第一种聚丙烯酸的分子量为2000至3000,第二种聚丙烯酸的分子量为80000至250000,第一种聚丙烯酸和第二种聚丙烯酸的质量比为2:8、3:7、4:6或5:5。
6.根据权利要求5所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法,其特征在于:
所述制备方法还包括步骤三:使用电解质溶液对吸附剂进行预先冲洗。
7.根据权利要求6所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法,其特征在于:
所述电解质溶液含有钙离子和镁离子中的至少一种,所述钙离子的浓度为0.01mmol/L至2mmol/L,所述镁离子的浓度为0.01mmol/L至1.05mmol/L。
8.根据权利要求5至7任一项所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法,其特征在于:在步骤一中:
所述载体为丙烯酸树脂、纤维素或纤维素衍生物中的至少一种;所述载体孔径为50nm至200nm,粒径为30μm至300μm;
所述环氧化试剂为环氧氯丙烷、1,4-丁二醇二缩水甘油醚中的至少一种;所述环氧化反应控制pH值为8至11;
所述胺化剂为氨水、乙二胺、1,2-丙二胺、1,3-丙二胺中的至少一种;所述载体与所述胺化剂的体积比为1:(2至6)。
9.根据权利要求5至7任一项所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法,其特征在于:在步骤二中:
所述缩合反应在缩合剂的存在下进行,所述缩合剂为EEDQ、HATU、DCC、DMAP、PyBOP的至少一种;所述缩合反应控制pH为3至7;
胺化后的载体、聚阴离子和缩合剂的质量比为10:(0.02至10):(0.01至10)。
10.灌流器,其特征在于包括权利要求1至4任一项所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂,或者包括由权利要求5至9任一项所述的用于血液体外循环去除LDL的吸附剂的制备方法所制备的吸附剂。
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