[发明专利]一种化合物、聚集诱导发光探针及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物成像的技术领域，公开了一种化合物、聚集诱导发光探针及其制备方法与应用。所述化合物为式III或IV化合物。所述聚集诱导发光探针包含式III或IV化合物中至少一种。本发明还公开了式III和IV化合物的制备方法。本发明的化合物能有效克服传统荧光染料的聚集诱导猝灭的缺陷，实现Aβ斑块的特异性和高信噪比荧光成像，具有发光效率高、斯托克位移大等优点，可作为聚集诱导发光探针，并具有神经保护作用。另外，本发明还公开了化合物在Aβ斑块特异性荧光成像剂和神经细胞保护以及监测Aβ纤维形成或解聚Aβ纤维中应用。

技术领域

本发明属于荧光探针的技术领域，特别涉及一种化合物、聚集诱导发光探针及其制备方法与应用。

背景技术

阿尔茨海默病是一种发生在老年期的慢性渐进性中枢神经系统退行性疾病。随着我国老龄化社会的到来，阿尔茨海默病患者的数量也显著增加，成为亟待解决的重要医学和社会问题。目前诊断阿尔茨海默病的“金标准”之一是检测 Aβ斑块的形成。Aβ斑块及Aβ纤维主要由Aβ_1-42肽的β-折叠构成，通过破坏突触膜，对周围的突触和神经元产生毒性作用，引起神经细胞死亡。因此特异性检测Aβ斑块的形成，对于诊断阿尔茨海默病具有极为重要的意义。

荧光成像具有高灵敏性、高时空分辨率、操作简单、成本低等优点。目前，用于Aβ斑块的荧光成像试剂主要包括硫磺素T、苝酰亚胺衍生物和Aβ抗体染色试剂等。然而，这些荧光成像试剂在聚集后容易发生荧光的自我猝灭。例如，苝酰亚胺染料在染色Aβ纤维时，在局部区域形成高浓度聚集，极易发生荧光的自我猝灭。而且，传统的染色Aβ斑块或纤维的荧光试剂还具有斯托克位移小、光稳定性差、信噪比低等缺陷，严重限制了其应用。因此亟需发展能够克服上述缺陷的且能够特异性染色Aβ斑块的荧光探针。

发明内容

为了克服现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种具有聚集诱导发光性质的化合物及利用该化合物得到的聚集诱导发光探针。本发明的化合物能够特异性染色Aβ斑块，对Aβ纤维检测的效果好，具有成像信噪比高、细胞毒性小、斯托克位移大等优点，作为聚集诱导发光探针使用。本发明的聚集诱导发光化合物(或探针)用于Aβ斑块荧光成像，具有非常好的效果。

本发明的另一目的在于提供上述化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述化合物在Aβ斑块荧光成像和神经保护中的应用，作为Aβ斑块剂显影剂和神经细胞保护剂。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种化合物，其结构式为式III：

其中，R¹，R²独立地为氢、C₁～C₈烷基、C₃～₆环烷基、羟基、C₁～C₈烷基氧基、NH₂-、C₁～C₈烷基氨基、巯基、C₁～C₈烷基硫基、卤素、C₁～C₈烷酰基、硝基、C₆～C₂₀芳基(Ar-)、C₆～C₂₀芳基氧基(Ar-O-)、C₆～C₂₀芳基氨基(Ar-NH-)、芳基硫基(Ar-S-)、C₄～C₂₀杂芳基氧基、C₄～C₂₀杂芳基氨基、C₄～C₂₀杂芳基硫基或C₃～C₆杂环烷基。