[发明专利]硝酸酯类化合物及其应用

说明书

本发明公开了硝酸酯类化合物及其应用。对正常SD小鼠进行分组对照试验，分别研究硝酸酯类化合物对苯肾上腺素/氯化钾引起的血管收缩功能的影响，同时与现有的单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯对苯肾上腺素/氯化钾引起的血管收缩功能的影响进行对比，发现3,6‑脱水呋喃己糖类硝酸酯衍生物对苯肾上腺素/氯化钾引起的血管收缩有抑制作用，且部分化合物的血管舒张率远高于单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯，具有较好的血管舒张作用。本发明能有效释放NO，随着时间的延长，释放量增加。本发明可应用于制备治疗或预防脑血管疾病、心绞痛、心血管疾病、男性性功能障碍、血管性痴呆、血管性头痛、血管性耳鸣、内耳眩晕症、急性青光眼或缺氧性肺动脉高压药物。

技术领域

本发明涉及硝酸酯类化合物及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

血管收缩在临床上表现为引起高血压、血栓的形成、心绞痛的发生、导致水钠潴留以及一系列的损伤心、脑、肾等重要人体器官相关病变，而尤为突出的是心脑血管疾病的发生，并且男性性功能障碍、血管性痴呆、血管性头痛、血管性耳鸣和内耳眩晕症等疾病的发生发展也与血管收缩密切相关。

目前心脑血管疾病是当今世界上威胁全球人类健康与生命的头号杀手，其发病率和死率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。男性性功能障碍是一种较为严重的男科疾病，这一疾病会影响到患者的正常生活，甚至是心理健康。血管性痴呆是一种因缺血性或出血性脑卒中而造成认知、记忆和行为等认知功能障碍的综合征，它是老年性痴呆的一个重要类型作为目前的研究热点,血管性痴呆的治疗也越来越受研究者的重视。血管性头痛、血管性耳鸣和内耳眩晕症也是困扰人们的多发疾病。而血管收缩是诱发以上心脑血管疾病及其并发疾病的主要原因之一。因此研究开发血管收缩抑制剂是当今药物研究的热点领域之一。

硝酸酯类药物对血管的舒张可以减轻心肌负荷，降低氧耗，对心肌缺血有保护作用。一般认为，硝酸酯作为NO供体，能激活鸟苷酸环化酶(Gc)或开放血管平滑肌上的钾通道，降低细胞内的钙离子浓度，使细胞发生超极化而舒张血管。硝酸酯类药物在临床上被广泛的运用对心绞痛、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的治疗当中。

2014年王国才等人从龙脷叶中提取了系列具有3,6-脱水呋喃己糖结构的天然产物。(C.H.Wang,W.Li,H.L.Liu,J.Wang,G.Q.Li,G.C.Wang

and Y.L.Li,Carbohydr.Res.,2014,384,99.)随后谢唯佳等人完成了这类天然产物的首次全合成并将其命名为sauropunol A-D。(L.Liu,C.Q.Wang,D.Liu,W.G.He,J.Y.Xu,A.J.Lin,H.Q.Yao,G.Tanabe,O.Muraoka,W.J.Xie and X.M.Wu,Org.Lett.,2014,16,5004；C.Zhang,C.Wang,Z.Wang,G.Tanabe,O.Muraoka,A.Lin,J.Xu,X.Wu,L.Wu and W.Xie)具体结构如下：

由于天然产物sauropunol A-D与已上市的硝酸之类抗心绞痛药物硝酸异山梨酯(ISDN)以及单硝酸异山梨酯(ISMN)较为类似，因而基于天然产物sauropunol A-D的结构设计合成了系列硝酸酯衍生物并对其在血管扩张方面的生物活性进行了研究。

发明内容

本发明提供了新型的硝酸酯类化合物，并提供了新型硝酸酯类化合物的应用。

本发明为了实现上述目的，采用以下技术方案：

硝酸酯类化合物，所述硝酸酯类化合物为3,6-脱水呋喃己糖类硝酸酯衍生物。

优选地，所述3,6-脱水呋喃己糖类硝酸酯衍生物的化学通式如下：