[发明专利]一种特异靶向骨组织的PLGA-PEG-ZOL载药纳米材料及其制备方法

权利要求书

1.一种特异靶向骨组织的PLGA-PEG-ZOL载药纳米材料的制备方法，包括如下步骤：

(1)以聚乳酸-羟基乙酸和二氨基聚乙二醇作为底物，加入脱水剂和苯类溶剂后加热进行反应，得到的反应液经透析后得到修饰后的聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇；聚乳酸-羟基乙酸与二氨基聚乙二醇的质量之比为(2-3):1；脱水剂包括二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺，所述二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为(10-20):1；苯类溶剂为甲苯；加热温度为140-150℃，反应时间为24-28h，透析时间为48-60h；

(2)将N,N'-羰基二咪唑干粉、三乙胺和唑来膦酸干粉混合，加入溶剂后加热进行反应，然后将反应产物中的三乙胺蒸发去除，得到的剩余物经清洗后，得到活化的唑来膦酸；溶剂为蒸馏过的N,N-二甲基甲酰胺；所述N,N'-羰基二咪唑干粉与唑来膦酸的质量之比为1:(1-2)；反应温度为80-85℃，反应时间为24-28h；所述清洗采用乙腈作为洗涤剂，清洗次数为2-3次；

(3)在氮气环境下，将所述步骤(1)后得到的修饰后的聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇和所述步骤(2)后得到的活化的唑来膦酸溶于二甲基亚砜和三乙胺中，进行反应，得到的反应液经透析、分子筛和反相层析纯化后得到所述的特异靶向骨组织的PLGA-PEG-ZOL载药纳米材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，修饰后的聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇与活化的唑来膦酸的质量比为(20-50):1。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，反应时间为24-28h，透析的时间为12-24h，分子筛的时间为2-8h，反相层析的时间为2-8h。