[发明专利]一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物

权利要求书

1.一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由喜树碱和P晶型式I所示的酞嗪酮类化合物组成，所述活性成分中喜树碱和式I所示的酞嗪酮类化合物的质量比为(0.05-0.15)：1；其中，式I所示的酞嗪酮类化合物的化学名为[2(1H)-丙烯酰基-3,4-二氢异喹啉-5-基]-氨基甲酸-4-[8-甲氧基-(2H)-酞嗪-1-酮基]苯酯盐酸盐，化学式为：

2.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：I所示的酞嗪酮类化合物的P晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线粉末衍射在衍射角2θ为7.4±0.2°、8.8±0.2°、12.3±0.2°、12.9±0.2°、16.1±0.2°、19.2±0.2°和24.2±0.2°处显示特征峰。

3.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，其X-射线粉末衍射在衍射角2θ为6.8±0.2°、7.4±0.2°、8.8±0.2°、12.3±0.2°、12.9±0.2°、14.0±0.2°、15.0±0.2°、16.1±0.2°、16.3±0.2°、16.7±0.2°、18.8±0.2°、19.2±0.2°、20.5±0.2°、20.9±0.2°、24.2±0.2°、26.5±0.2°、27.8±0.2°处显示特征峰。

4.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：其X-射线粉末衍射在衍射角2θ为6.8±0.2°、7.4±0.2°、8.8±0.2°、9.9±0.2°、10.0±0.2°、11.4±0.2°、12.3±0.2°、12.9±0.2°、14.0±0.2°、15.0±0.2°、16.1±0.2°、16.3±0.2°、16.7±0.2°、18.8±0.2°、19.2±0.2°、20.5±0.2°、20.9±0.2°、21.3±0.2°、22.5±0.2°、22.7±0.2°、23.4±0.2°、24.2±0.2°、24.5±0.2°、24.9±0.2°、25.9±0.2°、26.5±0.2°、27.0±0.2°、27.8±0.2°、28.3±0.2°、29.6±0.2°、30.2±0.2°、38.6±0.2°处显示特征峰。

5.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：P晶型式I所示的酞嗪酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤A：式(1)的化合物与式(2)的化合物缩合得到式(3)的化合物；

步骤B：式(3)的化合物与式(4)的化合物反应得到式(5)的化合物；

步骤C：式(5)的化合物脱去保护基得到式(6)的化合物；

步骤D：式(6)的化合物与丙烯酰氯反应得到式a化合物；

步骤E：式(a)化合物与HCl反应制得式(a)化合物盐酸盐，

步骤F：将步骤E所得式(a)化合物盐酸盐加入体积比为8:3～5的乙醇水混合溶剂中，回流，0-5℃析晶，即得，部分反应路线如下：

6.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：步骤E中式(a)化合物与HCl反应的溶剂选自乙酸乙酯和二氯甲烷。

7.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：步骤E中溶剂的使用量为3-10倍式(a)化合物质量；优选地，步骤E中溶剂的使用量为3-5倍式(a)化合物质量。

8.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：步骤F中乙醇水混合溶液的体积比为2:1。

9.根据权利要求1所述的一种喜树碱和新型酞嗪酮类化合物联合用药物组合物，其特征在于：步骤F中乙醇水混合溶液的使用量为每克式(a)化合物盐酸盐使用10～15ml乙醇水混合溶液。